Alpha — Мопеды / скутеры

Правильная обкатка мопеда Альфа — Блог Альфавода

Обкатка мопеда Альфа RX 110

Всем привет! В этой статье хочу затронуть следующую тему – это обкатка нового мопеда Альфа.

После покупки нового мопеда, перед владельцем встает вопрос, как правильно провести обкату двигателя. Эту процедуру нужно проводить совершенно на любой технике, так как она значительно продлевает ресурс, как самого двигателя, так и мопеда в целом. Четырехтактные двигателя имеют ряд особенностей, которые следует учитывать при обкатке.

Самым частым вопросом у владельца новой Альфы является: сколько километров должен проехать четырехтактный мопед, чтобы его двигатель притерся, и был готов к длительной эксплуатации?

Большинство производителей указывают минимальное значение в 500 км, но для достижения максимального эффекта от обкатки следует проехать в щадящем режиме не менее 1000 км. Только после того как одометр покажет заветное число, можно смело выкручивать ручку газа на полную.

Во время обкатки притирается не только поршневая группа, но также подшипники и шестерни. В результате контролируемого износа, появляются нужные технические зазоры, которые в момент максимальной нагрузки и перегрева позволяют мотору нормально функционировать.

Определение оптимальной скорости при обкатке

Любая техника имеет технические различия, а у мопедов с разной кубатурой, разнится и максимальная скорость. Для определения этой скорости, нужно внимательно изучить технические данные четырехтактного мопеда и от указанных производителем данных взять 75 % от максимальной скорости.

К примеру, у мопеда 110 кубов с ведущей звездочкой 15 зубьев – максимальная скорость 85 км/в час. Значит максимальная обкаточная скорость на четвертой передаче будет – 63 км/час.

Стоит также запомнить, что ручку газа нельзя выкручивать больше чем, на 2/3 от максимального значения. Многие начинающие владельцы мопедов и скутеров думают что нужно разбавлять бензин маслом, но с четырехтактными моторами, этого делать не нужно. Попадая в камеру сгорания, масло не сгорает и откладывается на его стенках.

Как начинать обкатку нового мопеда Альфа

Перед обкаткой мопеда Альфа нужно, что бы он поработал на холостых оборотах минут 10 – 15. Первые 100 километров старайтесь не ездить на Альфе без больших нагрузок. Не давайте двигателю больших оборотов. (Больше 4500 об/мин). Передачи подбирайте так, что бы двигатель не садился.

Это значит, что если вы чувствуете, что двигатель не тянет и падают обороты, то переключитесь на пониженную передачу. Старайтесь, что бы поездки были не длительными.

Правила замены моторного масла при обкатке

Новый двигатель во время обкатки, притирает свои детали, в результате чего появляется металлическая стружка. Она накапливается в картере двигателя и может легко повредить внутренности мотора.

После пробега в 100 км рекомендую сменить масло в моторе на новое. Далее это можно будет сделать через 500 км пробега. Не рекомендуется экономить на качественном масле, ведь при своевременном обслуживании мопед прослужит без ремонта намного дольше.

Подтягивание резьбовых соединений

Во время обкатки не забывайте следить за ведущей цепью, потому что она будет растягиваться. Это нормальный процесс. После того, как она притрется подтягивать цепь нужно будет по мере ее износа.

Поле небольшого пробега в 50 километров проверьте резьбовые соединения:

• на головке цилиндров;
• крепления двигателя;
• крепления глушителя;
• маятника заднего колеса;
• крепления осей колес;
• крепление рулевой колонки;
• крепления задних амортизаторов.

При покупке нового мопеда, стоит также проверить затяжку всех элементов. Очень часто производители не до конца затягивают гайки и болты.

Если при небольших пробегах стало заметно, что двигатель стал не ровно работать, появились посторонние звуки, и пропала тяга, то следует сверить зазоры клапанов.  Такая проблема на Альфах встречается очень часто.

Не стоит забывать и про такой важный элемент, как тормоза. Их нужно проверить во всех режимах работы, а также удостовериться в целостности тормозных магистралей.

При правильном обслуживании и обкатке любой мопед, или скутер, даже от китайских производителей прослужит своему хозяину не один год.

Правильная обкатка мопеда Альфа – видео

Какое масло заливать в двигатель мопеда Альфа

Очень много вопросов возникает у людей, которые впервые самостоятельно обслуживают мопед.

В инструкции по эксплуатации предписано использовать масло для четырехтактных двигателей, API SE,SF, вязкостью SAE 15W40. Давайте попробуем разобраться что это значит.

Масло для коробки передач

В инструкции написано, какое масло надо заливать в двигатель, но нет ни слова про коробку передач. Хотя все мы привыкли, что в коробку заливается трансмиссионное масло, обычно более густое, чем в двигателе.

Владельцам мопедов Альфа (и им подобных), необходимо знать, что коробка передач, двигатель и сцепление находятся в одном (общем) картере и смазываются одним и тем же маслом. Таким образом не надо думать о том какое масло и куда нужно заливать. Оно одно!

Масло для четырехтактных двигателей

Эта фраза означает, что нельзя заливать в двигатель мопеда масло для двухтактных двигателей. Все дело в том, что у двухтактных двигателей совершенно иной принцип смазки двигателя: у них масло смешивается с бензином в определенных пропорциях (либо в бензобаке, либо при помощи специального масляного насоса), и затем вместе с бензином поступает сначала в картер двигателя, смазывая подшипники коленвала и шатуна, а также зеркало цилиндра. Затем смесь поступает в камеру сгорания, где масло сгорает вместе с бензином и выводится из двигателя через выхлопную трубу. Таким образом двухтактное масло не рассчитано на длительную эксплуатацию, оно является «одноразовым».

В большинстве четырехтактных двигателей (а двигатель у Альфы четырехтактный) масло заливается в картер двигателя и смазывает трущиеся детали либо разбрызгиванием (за счет вращающихся деталей двигателя), либо под давлением (которое создает масяный насос). Также масло помогает охлаждению двигателя. Поэтому масло в четырехтактном двигателе должно выдерживать длительный срок эксплуатации при высоких температурах.

Некоторые владельцы спрашивают: «Нужно ли добавлять масло в бензин?». Запомните: для мопедов Альфа (Дельта, Сабур, Венто и т.п.) масло в бензин добавлять не надо!

Классификация API

API — это система классификации автомобильных масел по качеству. Обозначение масла в этой системе состоит из латинских букв.

Первая часть может быть либо S (Service) — масло для бензиновых двигателей, C (Commercial) — масло для дизельных двигателей, EC (Energy Conserving) — энергосберегающие масла.

Следующая буква — обозначение поколения масла. Обозначение идет в алфавитном порядке, т.е. чем буква дальше от начала латинского алфавита — тем поколение масла выше (эксплуатационные качества лучше).

Категории API SA, SB, SC, SD, SE, SF, SG на сегодняшний день признаны недействительными, категория SH — считается условно-действующей. Таким образом рекомендованного в инструкции к мопеду масла категорий SE и SF в продаже сейчас не найти. Какое же тогда масло покупать? Ответ — покупать любое, следующее дальше по алфавиту (SJ, SL, SM, SN), оно в любом случае будет не хуже рекомендованного.

Классификация SAE

Последняя редакция классификации подразделяет моторные масла на 11 классов: 6 зимних (0W, 5W, 10W, 15W, 20W, 25W) и 5 летних (20, 30, 40, 50, 60) классов вязкости.

Синтетика, полусинтетика или минералка?

Принято считать, что синтетические масла наиболее качественные и чуть ли не продлевают жизнь двигателю. С другой стороны, как я писал выше — сейчас любое масло, прошедшее сертификацию по стандарту API подходит для эксплуатации в двигателе мопеда Альфа.

Я для себя выбрал золотую середину: лью в мопед полусинтетику импортных производителей, т.к. цена литра полусинтетического масла сейчас не сильно отличается от цены минерального.

Но только сейчас редко можно встретить на полках магазинов полусинтетику 15W-40. С таким обозначением продаются в основном минеральные масла. Поэтому заливаю в двигатель масло 10W-40 как наиболее близкое к рекомендациям производителя.

Как часто нужно менять масло в мопеде?

В инструкции по эксплуатации первая замена масла (на новом мопеде) — через 500 километров пробега (ТО-1). Вторая замена — при 1500 км (ТО-2). Третья замена — при 3000 км. (ТО-3). Далее через каждые 2000 км. Но есть указание, что если мопед эксплуатируется при повышенных нагрузках и в условиях запыленности — менять масло (делать ТО) нужно чаще.

Лично я меняю масло каждые 1500 км.

Сколько масла заливать в двигатель Альфы?

В инструкции по эксплуатации написано «залейте в картер двигателя 0,9 л моторного масла для четырехтактных двигателей». На практике может оказаться, что не все старое масло вышло из двигателя. Я обычно делаю так: заливаю 0.8-0.85 литра масла, контролирую его уровень щупом и доливаю при необходимости.

Куда заливать масло в мопедах Альфа?

Впервые столкнувшись с обслуживанием мопеда многие владельцы ищут на двигателе отдельную маслозаливную горловину. Но на самом деле разработчики двигателя поступили очень мудро: масло в двигатель заливается через отверстие со щупом. Оно расположено в правой части двигателя. Для того чтобы не пролить масло на двигатель я обычно использую небольшую пластиковую воронку, купленную в магазине хозтоваров, с ней заправка происходит быстро и чисто.

Как правильно проверить уровень масла?

В сети не угасают споры по вопросу «нужно ли закручивать щуп при проверке уровня масла». Вот что по этому поводу говорит инструкция по эксплуатации мопеда:

Заглушите двигатель и дайте время 3-5 мин. отстояться. Затем вывернете щуп, протрите его сухой ветошью, закрутите щуп на место, затем опять вывернете и посмотрите след уровня масла на нем.
Удовлетворительным считается уровень от 2см до 3см от конца щупа на плоской его части. Если уровень неудовлетворительный, долейте.

Я думаю это исчерпывающий ответ на вопрос.

Пишите в комментариях какое масло вы выбрали для своего мопеда/мотоцикла.

Обзор мопеда Alpha rx

Содержание статьи

Описание и улучшения

Альфа rx – это усовершенствованная альфа. Сделана она в Китае. Качество сборки намного лучше обычных альф. Улучшился внешний вид и характеристики. Внешний вид стал более элегантным и чуточку спортивным. Хорошо поставленное сиденье придает мопеду красоту, теперь пассажир выше водителя из-за форм сиденья. В новой модели три расцветки: бело-черная, сине-черная и красно-черная. В новой модели присутствует звуковой сигнал поворотников, задний стоп-сигнал, передняя фара, поворотники – все стало лучше. К слову сказать спешу поделиться отличной новостью открылся новый интернет-магазин мопедов в котором по хорошей цене вы можете приобрести Альфа rx.

Задний амортизатор стал более совершенной формы. Крылья стали более красивыми, передний-металлический и черный, задний – пластиковый. Так же в мотоцикле улучшили свет, передний фонарь стал больше и светит ярче. Установлены дуги защиты, это очень круто, ведь падать на ногу, так еще чтоб прищемило ногу не очень круто. В эксплуатации очень прост, справится даже подросток. Еще огромный плюс этого транспорта, что не надо ставить его на учет, ведь по паспорту он 50 кубовый, но на самом деле выпускается в двух кубатурах 70 см и 110 см.

Характеристики же здесь следующие:

1. Кубатура 110 см и 70 см, что позволяет мотоциклу разгоняться до 100 или 80 километров в час соответственно.
2. Двигатель четырехтактный с воздушным охлаждением.
3. Коробка передач с 4 передачами, первая вниз, остальные вверх.
4. Расход топлива от 2 до 5 литров, в зависимости от скорости передвижения.
5. Максимальная грузоподъемность 150 килограммов.
6. Сама же масса мопеда 80 килограммов.
7. Размеры мопеда, следующие: длина – 184 сантиметра, ширина 52 сантиметра, высота 102 сантиметра.
8. Заводить можно как с кик стартера, так и с электрического стартера.
9. Мощность 7 лошадиных сил дают мотоциклу быстрый старт и большую скорость.
10. Тормоза установлены барабанные, можно было, конечно, дисковые, ну да ладно.
11. Аккумулятор 12 v, 7 ah.

Цена

Ценники везде разные, начинаются с 45 и заканчиваются 55 тысячами. Б/у модели с хорошими характеристиками можно найти от 25 до 40 тысяч.

Преимущества

• Мотик бюджетный, согласитесь, для такого агрегата цена в 50 тысяч – это гроши.
• Не нужно регистрировать транспорт.
• Красивый внешний вид придает уверенности при езде как по городу, так и по проселочным дорогам. 90 км в час, хватит вам по горло для получения адреналина и незабываемых эмоций.

Недостатки

• Тормоза барабанные.
• А все, недостатков больше нет, да и на это можно закрыть глаза, ведь это не особо важно. Можно сказать, что альфа rx достоин вашего внимания.

Вывод

Для первого мопеда очень даже хорошо, если вы собираетесь покупать свой первый транспорт, советую остановиться на этом выборе.

База данных RigPix — Другие радиолюбители

Thermo ScientificStreptex Latex Agglutination Test 50 тестов / набор: Microbial

Описание

Быстро идентифицируйте и дифференцируйте группу стрептококков Lancefield с помощью теста латексной агглютинации Thermo Scientific ™ Streptex ™.В тесте используются частицы латекса, сенсибилизированные группоспецифичными антителами, которые агглютинируют в присутствии гомологичных антигенов.

Характеристики продукта

Используйте этот экспресс-тест латексной агглютинации, обеспечивающий полное решение для выделения и дифференциации групп A, B, C, D, F и G по Лэнсфилду. черный фон.При необходимости доступны индивидуальные группирующие латексные реагенты.

С помощью Streptex группоспецифичные антигены извлекаются из стрептококков на простой стадии инкубации. Затем антигены идентифицируют с использованием латексных частиц полистирола, покрытых группоспецифичными антителами. Эти латексные частицы сильно агглютинируют в присутствии гомологичного антигена и остаются в гладкой суспензии в отсутствие гомологичного антигена.

Для более быстрого метода кислотной экстракции используйте Streptex Acid Extraction Kit (Part No.R301) доступен для использования со Streptex. Кислотная экстракция быстро извлечет антигены группы без необходимости инкубации. Однако антиген группы D не экстрагируется эффективно кислотной экстракцией; поэтому для подтверждения подозрений на стрептококки группы D необходимо использовать альтернативный метод.

Проверенная производительность

• Положитесь на проверенные временем испытания с более чем 50-летней проверенной совокупной эффективностью
• Сохраняйте уверенность с надежными результатами, чувствительность которых превышает 99% (согласно данным, имеющимся в пакете вставок)

Эффективность рабочего процесса

• Четкие, надежные реакции обеспечивают легко читаемые результаты
• Повышение производительности за счет компактных конфигураций наборов, реагентов с цветовой кодировкой и удобных рабочих станций
• Гибкое использование от выборочного и неселективный носитель
• Контрольный латекс не требуется

Экономичное решение

• Максимизируйте эффективность расходов с возможностью приобретения отдельных компонентов набора
• Экономьте время, деньги и ресурсы, обращаясь к одной компании, один источник, для полного набора решений для идентификации Staph

94 987

Стрептококки — это факультативные анаэробные, каталазо-отрицательные, грамположительные кокки, встречающиеся в виде пар или цепочек.Они вызывают широкий спектр клинических заболеваний, включая фарингит, скарлатину, средний отит, импетиго, менингит, неонатальный сепис, пневмонию, эндокардит, остеомиелит и некротический фасцит. Одной из наиболее полезных фенотипических характеристик стрептококков является гемолитическая реакция, обычно классифицируемая как альфа, бета или гамма, в зависимости от появления зон вокруг колоний, растущих на кровяном агаре. Бета-гемолитические стрептококки далее характеризуются группами Лэнсфилда на основании антигенных различий в групповых полисахаридах, расположенных в стенке бактериальной клетки.

Не все продукты доступны для продажи на всех территориях. Пожалуйста, спрашивайте.

Продукты Remel ™ и Oxoid ™ теперь являются частью бренда Thermo Scientific, объединяя мощные ручные, полуавтоматические и полностью автоматизированные тестовые продукты и обширную линейку средств массовой информации и диагностических продуктов, чтобы предложить полный, сквозной решение для быстрой доставки необходимых вам продуктов и качественных результатов, от которых зависит ваша лаборатория.

Альфа-кетоамиды как ингибиторы широкого спектра действия коронавируса и репликации энтеровируса

Общая процедура

Реагенты были приобретены из коммерческих источников и использовались без очистки.HSGF 254 (толщина 0,15–0,2 мм) использовали для аналитической тонкослойной хроматографии (ТСХ). Все продукты были охарактеризованы их ЯМР- и МС-спектрами. ^{1 Спектры ЯМР} Н регистрировали на приборах с полосой 300, 400 или 500 МГц. Химические сдвиги были представлены в частях на миллион (ppm, d) в сторону уменьшения от тетраметилсилана. Паттерны протонного взаимодействия были описаны как синглет (ы), дублет (d), триплет (t), квартет (q), мультиплет (m) и широкий (br). Масс-спектры записывали на ионной ловушке Bruker ESI HCT Ultra.Спектры ВЭЖХ записывали с помощью LC20A или LC10A (Shimadzu Corporation) с Shim-pack GIST C18 (5 мкм, 4,6 × 150 мм) с тремя системами растворителей (метанол / вода, метанол / 0,1% HCOOH в воде или метанол / 0,1% аммиак в воде. ). Чистота была определена с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ и составляла ≥95% для всех соединений, протестированных биологически.

Синтез (2 S , 4 R ) -диметил-2- ( трет -бутоксикарбониламино) -4- (цианометил) пентандиоат (1).

К раствору N -Boc- L -диметилового эфира глутаминовой кислоты (6.0 г, 21,8 ммоль) в THF (60 мл) по каплям добавляли раствор бис (триметилсилил) амида лития (LHMDS) в THF (47 мл, 1 M) при -78 ° C в атмосфере азота. Полученную темную смесь перемешивали при -78 ° C. Тем временем к раствору дианиона по каплям добавляли бромацетонитрил (1,62 мл, 23,3 ммоль) в течение 1 ч, поддерживая температуру ниже -70 ° C. Реакционную смесь перемешивали при -78 ° C еще 2 часа. После подтверждения расхода реагента с помощью анализа ТСХ реакцию гасили метанолом (3 мл) и добавляли уксусную кислоту (3 мл) в предварительно охлажденном ТГФ (20 мл).После перемешивания в течение 30 мин охлаждающую баню убирали. Реакционной смеси давали нагреться до комнатной температуры, а затем выливали в рассол (40 мл). Органический слой концентрировали и очищали колоночной флэш-хроматографией (петролейный эфир / этилацетат = 4/1) с получением продукта 1 (4,92 г, 72%) в виде бесцветного масла. ¹ H ЯМР (CDCl ₃ , 400 МГц) d 5,23 (1H, d, J = 9,0 Гц), 4,43-4,36 (1H, м), 3,77 (1H, с), 3,76 (1H, с ), 2,89-2,69 (3H, м), 2,20-2.14 (2H, м), 1,45 (9H, с). ESI-MS ( м / z ): 315 (M + H) ⁺ .

Синтез ( S ) -метил-2- (трет-бутоксикарбониламино) -3 — (( S ) -2-оксопирролидин-3-ил) пропаноата (2).

В колбу для гидрирования помещали соединение 1 (4,0 г, 12,7 ммоль), 5 мл хлороформа и 60 мл метанола перед добавлением PtO ₂ . Полученную смесь перемешивали в атмосфере водорода при 20 ° C в течение 12 часов. Затем смесь фильтровали через целит для удаления катализатора.К фильтрату добавляли NaOAc (6,77 г, 25,5 ммоль) перед тем, как полученную смесь перемешивали при 60 ° C в течение 12 часов. Реакцию гасили водой (30 мл). Суспензию экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, сушили (MgSO ₄ ) и фильтровали. Светло-коричневый фильтрат концентрировали и очищали хроматографией на колонке с силикагелем (петролейный эфир / этилацетат = 4/1) с получением продукта 2 (2,20 г, 61%) в виде белого твердого вещества. ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ) d 6.02 (1H, широкий), 5,49 (1H, д, J = 7,8 Гц), 4,27-4,33 (1H, м), 3,72 (3H, с), 3,31-3,36 (2H, м), 2,40-2,49 ( 2H, м), 2,06-2,16 (1H, м), 1,77-1,89 (2H, м), 1,41 (9H, с). ESI-MS ( м / z ): 287 (M + H) ⁺ .

Синтез ( S ) -метил-2-амино-3 — (( S ) -2-оксопирролидин-3-ил) пропаноата (3).

Соединение 2 (1,0 г, 3,5 ммоль) растворяли в 10 мл дихлорметана (DCM), затем добавляли 10 мл трифторуксусной кислоты (TFA).Реакционную смесь перемешивали при 20 ° C в течение 0,5 ч и концентрировали в вакууме с получением бесцветного масла, которое можно было использовать на следующей стадии без очистки.

ESI-MS ( м / z ): 187 (M + H) ⁺ .

Синтез метил-N-замещенных сложных эфиров аминокислот 4

Общая процедура

Гидрохлорид метиламинокислотного эфира (6,0 ммоль) растворяли в 20 мл CH ₂ Cl ₂ , а затем в ацилхлориде (6 .0 ммоль), добавляли триэтиламин (1,69 мл, 12,0 ммоль) перед тем, как реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов при 20 ° C. Реакционную смесь разбавляли 20 мл CH ₂ Cl ₂ , промывали 50 мл насыщенного солевого раствора (2 × 25 мл) и сушили над Na ₂ SO ₄ . Растворитель выпаривали и получали продукт 4 в виде белого твердого вещества (выход 70-95%), который можно было использовать на следующей стадии без дополнительной очистки.

(S) -метил-2-циннамидо-3-фенилпропаноат (4a).

Гидрохлорид метил L -фенилаланината (1,30 г, 6,0 ммоль) растворяли в 20 мл CH ₂ Cl ₂ , а затем в циннамоилхлориде (1,00 г, 6,0 ммоль), триэтиламине (1,69 мл, 12,0 ммоль). ) перед перемешиванием реакционной смеси в течение 2 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли 20 мл CH ₂ Cl ₂ , промывали 50 мл насыщенного солевого раствора (2 × 25 мл) и сушили над Na ₂ SO ₄ . Растворитель выпаривали и получали продукт 4a в виде белого твердого вещества (1.75 г, 95%), которые можно было использовать на следующей стадии без дополнительной очистки.

Синтез N-замещенных аминокислот 5 (общая процедура)

1 М NaOH (5 мл) добавляли к раствору соединения 4 (3,0 ммоль) в метаноле (5 мл). Реакционную смесь перемешивали 20 мин при 20 ° C. Затем к реакционному раствору добавляли 1 M HCl до pH = 1. Затем реакционную смесь экстрагировали 100 мл CH ₂ Cl ₂ (2 × 50 мл) и органический слой промывали 50 мл рассола. и сушили над Na ₂ SO ₄ .Растворитель выпаривали и неочищенный материал очищали на диоксиде кремния, элюируя смесями CH ₂ Cl ₂ / МеОН (20/1) с получением продукта 5 (выход 90-96%) в виде белого твердого вещества.

Синтез соединений 6 (общая методика)

Соединение 5 (2,7 ммоль) растворяли в 10 мл сухого CH ₂ Cl ₂ . К этому раствору добавляли 1,5 эквивалента (1,54 г) 1- [бис (диметиламино) метилен] -1H-1,2,3-триазоло [4,5-b] пиридиния-3-оксида гексафторфосфата (HATU) и реакционную смесь перемешивали в течение 0.5 часов при 20 ° C. Затем к реакционной смеси добавляли соединение 3 (500 мг, 2,7 ммоль) и TEA (0,70 мл, 5,42 ммоль). Реакционную смесь перемешивали еще 6 часов. Реакционную смесь выливали в 10 мл воды. Водный раствор экстрагировали 50 мл CH ₂ Cl ₂ (2 × 25 мл), промывали 50 мл насыщенного солевого раствора (2 × 25 мл) и сушили над Na ₂ SO ₄ . Растворитель выпаривали и неочищенный материал очищали на диоксиде кремния, элюируя смесью CH ₂ Cl ₂ / МеОН (40/1) с получением продукта 6 (выход 62-84%).

Синтез спиртов 7 (общая методика)

Соединение 6 (1,1 ммоль) растворяли в метаноле (40 мл), затем добавляли NaBH ₄ (0,34 г, 8,8 ммоль) в условиях окружающей среды. Реакционную смесь перемешивали при 20 ° C в течение 2 часов. Затем реакцию гасили водой (30 мл). Суспензию экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, сушили и фильтровали. Фильтрат упаривали досуха и его можно было использовать на следующей стадии без дополнительной очистки (выход 46-85%).

Синтез альдегидов 8 (общая методика)

Соединение 7 (0,75 ммоль) растворяли в CH ₂ Cl ₂ , затем в периодинане Десс-Мартина (337 мг, 0,79 ммоль) и NaHCO ₃ ( 66 мг, 0,79 ммоль). Полученную смесь перемешивали при 20 ° C в течение 1 часа. Смесь концентрировали и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (CH ₂ Cl ₂ / MeOH = 20/1) с получением продукта 8 в виде белого твердого вещества (выход 88-95%).

Синтез соединений 9 (общая методика)

Соединение 8 (0,40 ммоль) растворяли в CH ₂ Cl ₂ , а затем растворяли уксусную кислоту (0,028 г, 0,47 ммоль) и изоцианид (0,43 ммоль). последовательно добавляли к раствору. Реакционную смесь перемешивали при 20 ° C в течение 24 часов. Затем растворитель выпаривали и неочищенный материал очищали на диоксиде кремния, элюируя смесью CH ₂ Cl ₂ / МеОН (20/1) с получением продукта 9 (46-84%).

Синтез α-гидроксиамидов 10 (общая методика)

1 М NaOH (0,5 мл) добавляли к раствору соединения 9 (0,164 ммоль) в метаноле (5 мл). Реакционную смесь перемешивали при 20 ° C в течение 0,5 ч до тех пор, пока расход соединения 9 не был подтвержден анализом ТСХ. Затем к реакционному раствору добавляли 1 M HCl до pH 7. После этого растворитель выпаривали с образованием продукта 10 в виде белого твердого вещества, которое можно было использовать непосредственно на следующей стадии.

Синтез α-кетоамидов 11 (общая методика)

Соединение 10 растворяли в CH ₂ Cl ₂ , затем периодинане Десса-Мартина (74 мг, 0,176 ммоль) и NaHCO ₃ (30 мг 0,176 ммоль). Полученную смесь перемешивали при 20 ° C в течение 1 часа. Смесь концентрировали и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (CH ₂ Cl ₂ / MeOH = 20/1) с получением α-кетоамидов 11 в виде светло-желтого твердого вещества (52-79% в две стадии). .

( S ) — N -бензил-3 — (( S ) -2-циннамамидо-3-фенилпропанамидо) -2-оксо-4 — (( S ) -2-оксопирролидин-3 -ил) бутанамид (11a).

Выход 75%. ¹ H ЯМР (400 МГц, CDCl ₃ ) d 7,92 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 7,56 (d, J = 15,2 Гц, 1H), 7,45-7,43 (м, 2H ), 7,35-7,19 (м, 12H), 7,02-6,98 (м, 1H), 6,48 (д, J = 15,2 Гц, 1H), 6,44-6,42 (м, 1H), 5,01-4,92 (м, 2H ), 4,46 (д, Дж = 8.4 Гц, 2H), 3,25–3,03 (м, 4H), 2,24–2,21 (м, 2H), 1,95–1,86 (м, 1H), 1,74–1,69 (м, 1H), 1,55–1,49 (м, 1H) промилле. ESI-MS ( m, / z ): 567 [M + H] ⁺ .

Для соединений 11b — 11e см. Дополнительную информацию.

трет -Бутил (( S ) -4- (бензиламино) -3,4-диоксо-1 — (( S ) -2-оксопирролидин-3-ил) бутан-2-ил) карбамат (11f)

¹ H ЯМР (300 МГц, CDCl ₃ ) d 7,32-7,22 (м, 5H), 6.47 (широкий, 1H), 5,10 (д, J = 8,4 Гц, 1H), 4,37-4,26 (м, 3H), 3,37-3,32 (м, 2H), 2,53-2,47 (м, 2H), 2,05- 1,98 (м, 1H), 1,85-1,79 (м, 1H), 1,62-1,56 (м, 1H), 1,44 (с, 9H) м.д. ESI-MS ( m, / z ): 390 [M + H] ⁺ .

Для соединений 11g — 11l см. Дополнительную информацию.

( S ) — N -бензил-3 — (( S ) -2-циннамамидо-3- (4-фторфенил) пропанамидо) -2-оксо-4 — (( S ) — 2-оксопирролидин-3-ил) бутанамид (11m)

выход 78%, ¹ H ЯМР (400 МГц, CDCl ₃ ) d 7.91 (д, J = 7,6 Гц, 1H), 7,55 (д, J = 15,2 Гц, 1H), 7,43-7,40 (м, 2H), 7,35-7,11 (м, 11H), 7,01-6,98 ( м, 1H), 6,46 (д, J = 15,2 Гц, 1H), 6,35-6,31 (м, 1H), 4,99-4,91 (м, 2H), 4,43 (д, J = 8,8 Гц, 2H) , 3,27-3,12 (м, 3H), 3,05-2,99 (м, 1H), 2,24-2,21 (м, 2H), 2,03-1,96 (м, 1H), 1,72-1,54 (м, 2H) м.д. ESI-MS ( m, / z ): 585 [M + H] ⁺ .

( S ) — N — (( S ) -4- (бензиламино) -3,4-диоксо-1 — (( S ) -2-оксопирролидин-3-ил) бутан- 2-ил) -2-циннамидо-4-метилпентанамид (11n)

выход 57%, ¹ H ЯМР (400 МГц, CDCl ₃ ) d 8.01 (д, J = 7,6 Гц, 1H), 7,58 (д, J = 15,6 Гц, 1H), 7,43-7,35 (м, 5H), 7,33-7,14 (м, 4H), 7,02-6,98 ( м, 1H), 6,48 (д, J = 15,6 Гц, 1H), 6,37-6,32 (м, 1H), 4,94-4,86 (м, 1H), 4,68-4,62 (м, 1H), 4,46 (д, J = 8,4 Гц, 2H), 3,25-3,11 (м, 1H), 3,09-3,06 (м, 1H), 2,25-2,21 (м, 2H), 1,99-1,92 (м, 1H), 1,73-1,64 ( м, 3H), 1,58-1,48 (м, 2H), 0,92 (д, J = 8,4 Гц, 3H), 0,88 (д, J = 8,4 Гц, 3H) м.д. ESI-MS ( m, / z ): 533 [M + H] ⁺ .

( S ) — N — (( S ) -4- (бензиламино) -3,4-диоксо-1 — (( S ) -2-оксопирролидин-3-ил) бутан- 2-ил) -2-циннамидогексанамид (11o)

Выход 76%, ¹ H ЯМР (400 МГц, CDCl ₃ ) d 7,91 (d, J = 7,6 Гц, 1H), 7,55 (d, Дж = 15,2 Гц, 1H), 7,43-7,36 (м, 5H), 7,28-7,14 (м, 4H), 7,01-6,98 (м, 1H), 6,45 (д, Дж = 15,2 Гц, 1H) , 6,37-6,32 (м, 1H), 4,98-4,91 (м, 1H), 4,73-4,67 (м, 1H), 4,48 (д, J = 8.0 Гц, 2H), 3,25-3,11 (м, 1H), 3,09-3,03 (м, 1H), 2,25-2,21 (м, 2H), 1,92-1,86 (м, 1H), 1,73-1,64 (м, 3H) , 1,56-1,52 (м, 1H), 1,36-1,25 (м, 4H), 0,93 (т, J = 8,4 Гц, 3H) м.д. ESI-MS ( m, / z ): 533 [M + H] ⁺ .

( S ) — N — (( S ) -4- (бензиламино) -3,4-диоксо-1 — (( S ) -2-оксопирролидин-3-ил) бутан- 2-ил) -2-циннамидопент-4-инамид (11p)

Выход 65%, ¹ H ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 8.56 (д, Дж = 7,5 Гц, 1H), 7,60 (д, Дж = 15,0 Гц, 1H), 7,53-7,46 (м, 2H), 7,38-7,17 (м, 7H), 6,53-6,42 ( м, 2H), 5,32-5,25 (м, 1H), 4,85-4,65 (м, 1H), 4,47 (д, J = 8,5 Гц, 2H), 3,43-3,29 (м, 3H), 2,59-2,45 ( м, 1H), 2,20-1,60 (м, 7H) м.д. ESI-MS ( m, / z ): 515 [M + H] ⁺ .

( S ) — N -бензил-3 — (( S ) -2-циннамамидо-2-циклопропилацетамидо) -2-оксо-4 — (( S ) -2-оксопирролидин-3 -ил) бутанамид (11q).

Выход 66%, ¹ H ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 8,62 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,60 (d, J = 15,0 Гц, 1H), 7,53 -7,43 (м, 2H), 7,35-7,17 (м, 7H), 6,76-6,69 (м, 1H), 6,59-6,48 (м, 1H), 5,35-5,25 (м, 1H), 4,85-4,72 (м, 1H), 4,48 (д, J = 8,5 Гц, 2H), 3,38-3,22 (м, 2H), 2,62-2,45 (м, 1H), 2,12-1,63 (м, 4H), 1,20-0,92 (м, 1H), 0,46 (т, J = 7,0 Гц, 2H), 0,16-0,07 (м, 2H) частей на миллион. ESI-MS ( m, / z ): 517 [M + H] ⁺ .

( S ) — N -бензил-3 — (( S ) -2-циннамамидо-3-циклогексилпропанамидо) -2-оксо-4 — (( S ) -2-оксопирролидин-3 -ил) бутанамид (11r)

Выход 71%, ¹ H ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 8,56 (t, J = 6,0 Гц, 1H), 7,61 (d, J = 16,0 Гц, 1H), 7,52-7,44 (м, 3H), 7,35-7,20 (м, 6H), 6,66-6,59 (м, 1H), 6,48 (д, J = 13,0 Гц, 1H), 5,32-5,27 (м, 1H), 4,95-4,75 (м, 1H), 4,48 (д, J = 6.5 Гц, 2H), 3,39–3,29 (м, 2H), 2,65–2,35 (м, 2H), 2,09–1,68 (м, 10H), 1,29–1,16 (м, 4H), 1,00–0,88 (м, 2H) промилле. ESI-MS ( m, / z ): 573 [M + H] ⁺ .

( S ) — N -бензил-3 — (( S ) -2-циннамамидо-3-циклопропилпропанамидо) -2-оксо-4 — (( S ) -2-оксопирролидин-3 -ил) бутанамид (11s).

Выход 64%, ¹ H ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 8,64 (d, J = 7,5 Гц, 1H), 7,60 (d, J = 15.0 Гц, 1H), 7,52-7,46 (м, 2H), 7,36-7,17 (м, 7H), 6,54-6,42 (м, 2H), 5,35-5,25 (м, 1H), 4,85-4,75 (м, 1H) , 4,46 (д, J = 8,5 Гц, 2H), 3,38-3,29 (м, 2H), 2,65-2,35 (м, 1H), 2,15-1,90 (м, 2H), 1,85-1,60 (м, 4H) , 0,90-0,72 (м, 1H), 0,47 (т, J = 7,0 Гц, 2H), 0,15-0,07 (м, 2H) частей на миллион. ESI-MS ( m, / z ): 531 [M + H] ⁺ .

( S ) — N -бензил-3 — (( S ) -2-циннамамидо-3-циклобутилпропанамидо) -2-оксо-4 — (( S ) -2-оксопирролидин-3 -ил) бутанамид (11t)

77% выход, ¹ H ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 8.62 (т, Дж = 6,5 Гц, 1H), 7,60 (д, Дж = 15,0 Гц, 1H), 7,52-7,46 (м, 2H), 7,35-7,19 (м, 7H), 6,72-6,60 ( м, 1H), 6,48 (д, Дж = 15,0 Гц, 1H), 5,32-5,26 (м, 1H), 4,77-4,69 (м, 1H), 4,49 (д, Дж = 6,5 Гц, 2H) , 3,40–3,31 (м, 2H), 2,60–2,35 (м, 3H), 2,09–1,68 (м, 11H) м.д. ESI-MS ( m, / z ): 545 [M + H] ⁺ .

( S ) — N -бензил-3 — (( S ) -2-циннамамидо-3-циклопентилпропанамидо) -2-оксо-4 — (( S ) -2-оксопирролидин-3 -ил) бутанамид (11u)

79% выход, ¹ H ЯМР (500 МГц, CDCl ₃ ) d 7.60 (д, J = 15,0 Гц, 1H), 7,50-7,44 (м, 2H), 7,36-7,20 (м, 7H), 6,76-6,69 (м, 1H), 6,59-6,48 (м, 1H), 5,35-5,27 (м, 1H), 4,95-4,65 (м, 1H), 4,45 (д, J = 6,5 Гц, 2H), 3,38-3,29 (м, 2H), 2,65-2,35 (м, 1H), 2,00–1,38 (м, 13H), 1,20–1,00 (м, 2H) м.д. ESI-MS ( m, / z ): 559 [M + H] ⁺ .

RXRA — рецептор ретиноевой кислоты RXR-альфа — Homo sapiens (Human)

Рецептор ретиноевой кислоты, который действует как фактор транскрипции (PubMed: 11162439, PubMed: 11

2).

Образует гомо- или гетеродимеры с рецепторами ретиноевой кислоты (RAR) и связывается с целевыми ответными элементами в ответ на их лиганды, полностью транс- или 9-цис-ретиноевую кислоту, чтобы регулировать экспрессию генов в различных биологических процессах (PubMed: 101

• , PubMed : 11162439, PubMed: 11

  2, PubMed: 28167758, PubMed: 17761950, PubMed: 16107141, PubMed: 18800767, PubMed: 1

  85).

  Гетеродимеры RAR / RXR связываются с элементами ответа ретиноевой кислоты (RARE), состоящими из тандемных 5′-AGGTCA-3 ‘сайтов, известных как DR1-DR5, для регулирования транскрипции (PubMed: 101

• , PubMed: 11162439, PubMed: 11

  2, PubMed : 17761950, PubMed: 28167758).

  Лиганд с высоким сродством к рецепторам ретиноидов X (RXR) представляет собой 9-цис-ретиноевую кислоту (PubMed: 1310260).

  В отсутствие лиганда гетеродимеры RXR-RAR связываются с мультипротеиновым комплексом, содержащим корепрессоры транскрипции, которые индуцируют деацетилирование гистонов, конденсацию хроматина и подавление транскрипции (PubMed: 20215566).

  При связывании лиганда корепрессоры диссоциируют от рецепторов и рекрутируются коактиваторы, что приводит к активации транскрипции (PubMed: 20215566, PubMed:

2, PubMed: 28167758, PubMed: 2

80).

Гетеродимер RXRA / RARB может действовать как репрессор транскрипции или активатор транскрипции, в зависимости от контекста элемента RARE ДНК (PubMed: 2

80).

Гетеродимер RXRA / PPARA необходим для транскрипционной активности PPARA в отношении генов окисления жирных кислот, таких как ACOX1 и гены системы P450 (PubMed: 101

• ).

  Вместе с RARA положительно регулирует экспрессию микроРНК-10a, тем самым ингибируя сигнальный ответ GATA6 / VCAM1 на пульсирующее напряжение сдвига в эндотелиальных клетках сосудов (PubMed: 28167758).

  Действует как усилитель связывания RARA с элементом ДНК RARE (PubMed: 28167758).

  Может способствовать ядерному импорту партнеров по гетеродимеризации, таких как VDR и NR4A1 (PubMed: 12145331, PubMed: 15509776).

  Способствует фагоцитозу миелинового остатка и ремиелинизации макрофагами (PubMed: 26463675).

  Играет роль в ослаблении врожденной иммунной системы в ответ на вирусные инфекции, возможно, путем негативной регуляции транскрипции антивирусных генов, таких как гены IFN типа I (PubMed: 25417649).

  Участвует в регуляции передачи сигналов кальция путем подавления экспрессии гена ITPR2, тем самым контролируя клеточное старение (PubMed: 30216632).

  Информация, подобранная вручную, для которой опубликованы экспериментальные данные.

  Подробнее…

  Ручное утверждение на основе эксперимента в ⁱ

  • Цитируется по: ФУНКЦИЯ, ИДЕНТИФИКАЦИЯ ЛИГАНДА.

  • Процитировано для: ФУНКЦИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С NCOA3.

  • Указано для: ФУНКЦИЯ, ГЕТЕРОДИМЕРИЗАЦИЯ С PPARA.

  • Указано для: ФУНКЦИЯ, ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ В SER-27, МУТАГЕНЕЗ SER-27.

  • Процитировано для: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ОСНОВНЫМ БЕЛКОМ ВГС (МИКРОБНАЯ ИНФЕКЦИЯ) И PPARA, ПОДКЛЕТОЧНОЕ РАСПОЛОЖЕНИЕ, ФУНКЦИЯ.

  • Указано для: ПОДКЛЕТОЧНОЕ РАСПОЛОЖЕНИЕ, МУТАГЕНЕЗ 158-PHE-PHE-159 И 160-LYS — LYS-165.

  • Процитировано для: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С RARA И NR4A1, ПОДКЛЕТОЧНОЕ РАСПОЛОЖЕНИЕ, МУТАГЕНЕЗ 357-MET — MET-360 И 418-LEU — LEU-430.

  • Процитировано для: ПОДБЛОК, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С EP300 И NR4A1, ПОДКЛЕТОЧНОЕ РАСПОЛОЖЕНИЕ, АЦЕТИЛИРОВАНИЕ В LYS-145 EP300, МУТАГЕНЗ 133-HIS — LYS-156; LYS-145; 206-GLN — ASN-216 И 352-GLU — THR-462.

  • Указано для: ФУНКЦИЯ, ГЕТЕРОДИМЕРИЗАЦИЯ С RARA, МУТАГЕНЕЗ SER-27.

  • «Активация рецептора ретиноида X устраняет возрастные нарушения фагоцитоза и ремиелинизации миелинового остатка».
    Натраджан М.С., де ла Фуэнте А.Г., Кроуфорд А.Х., Линехан Э., Нуньес В., Джонсон К.Р., Ву Т., Фицджеральд Д.С., Рикоте М., Белекова Б., Франклин Р.Дж.
    Brain 138: 3581-3597 (2015) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется по: ФУНКЦИЯ, СПЕЦИФИЧНОСТЬ ТКАНЕЙ, УМЕНЬШЕНИЕ СТАРЕНИЕМ.

  • Указано для: ФУНКЦИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С RARA, ПОДКЛЕТОЧНОЕ РАСПОЛОЖЕНИЕ, ИНДУКЦИЯ ПУЛЬСАТИЛЬНЫМ НАПРЯЖЕНИЕМ СДВИГА.

  • Указано для: НАЗНАЧЕНИЕ, СПЕЦИФИЧНОСТЬ ТКАНИ.

  • «Открытие замещенных малеимидов в качестве агонистов Х-рецепторов печени и определение кристаллической структуры, связанной с лигандом».
    Jaye M.C., Krawiec J.A., Campobasso N., Smallwood A., Qiu C., Lu Q., Kerrigan J.J., De Los Frailes Alvaro M., Laffitte B., Лю В.С., Марино Дж. П. мл., Мейер С. Р., Николс Дж. А., Паркс Д. Дж., Перес П., Саров-Блат Л., Сиперсауд С. Д., Степлевски К. М. , Томпсон С.К., Ван П., Уотсон М.А., Уэбб С.Л., Хей Д., Каравелла Дж.А., Макфи К.Х., Уилсон Т.М., Коллинз Дж. Л.
    J. Med. Chem. 48: 5419-5422 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат] Цитировано для: РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛОГРАФИЯ (2,80 АНГСТРОМА) ИЗОБРАЖЕНИЯ 225-462 В КОМПЛЕКСЕ С РЕТИНОВОЙ КИСЛОТОЙ 9-CIS, ФУНКЦИЯ.
  • «Конструирование N-фенилтретичных аминов с учетом структуры в качестве трансрепрессивно-селективных модуляторов Х-рецепторов печени с противовоспалительной активностью.»
    Chao EY, Caravella JA, Watson MA, Campobasso N., Ghisletti S., Billin AN, Galardi C., Wang P., Laffitte BA, Iannone MA, Goodwin BJ, Nichols JA, Parks DJ, Stewart E., Wiethe RW, Williams SP, Smallwood A., Pearce KH, Glass CK, Willson TM, Zuercher WJ, Collins JL
    J. Med. Chem., 51: 5758-5765 (2008) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract] Процитировано для: РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛОГРАФИЯ (2.36 АНГСТРОМА) 225-462 В КОМПЛЕКСЕ С РЕТИНОНОВОЙ КИСЛОТОЙ 9-ЦИС, ФУНКЦИЯ.
  • «Синтез и SAR сильнодействующих агонистов LXR, содержащих индольный фармакофор».
    Уошберн Д.Г., Хоанг Т.Х., Кампобассо Н., Смоллвуд А., Паркс Д.Дж., Уэбб К.Л., Фрэнк К.А., Норд М., Дурайсвами К., Эванс К., Джей М., Томпсон С.К.
    Bioorg. Med. Chem. Lett. 19: 1097-1100 (2009) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат] Цитировано для: РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛОГРАФИЯ (2,06 АНГСТРОМА) ИЗОБРАЖЕНИЯ 225-462 В КОМПЛЕКСЕ С РЕТИНОВОЙ КИСЛОТОЙ 9-CIS, ФУНКЦИЯ.
  • Процитировано для: РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛОГРАФИЯ (3.51 АНГСТРОМ) ИЗ 98-462 В КОМПЛЕКСЕ С РАРБ И ДНК, ФУНКЦИЕЙ.

59 Добавить

, Синтез желчных кислот и солей желчных кислот
R-HSA-1

, СУМОилирование внутриклеточных рецепторов
R-HSA-5362517, передача сигналов ретиноевой кислотой
R-HSA-5617472, активация передних генов HOX в развитии заднего мозга во время раннего эмбриогенеза
R-HSA-

58, NR1h3 и NR1h4 регулируют экспрессию генов, связанных к липогенезу
R-HSA-
69, NR1h4 и NR1h3 регулируют экспрессию генов, связанную с транспортом холестерина и оттоком
R-HSA-

25, NR1h3 и NR1h4 регулируют экспрессию генов для ограничения поглощения холестерина
R-HSA-

28, NR1h3 & NR1h4 регулируют экспрессию генов, связанную с липолизом триглицеридов в жировой ткани
R-HSA-

22, Транскрипционная регуляция гранулопоэза

R-HSA-

33, NR1h3 и NR1h4 регулируют экспрессию генов для контроля гомеостаза желчных кислот
R-HSA-

36). Служит общим гетеродимерным партнером для ряда ядерных рецепторов, таких как RARA, RARB и PPARA (PubMed: 101 , PubMed: 11
Функциональный ключ	Позиция (я)	Описание Действия	Графическое изображение	Длина
Этот подраздел раздела Функция указывает, в каком положении белок связывает данный ион металла. Тип металла указывается в поле «Описание». Подробнее … Металлический переплет i	135	Цинк 1 Подтвержденная вручную информация, полученная на основе экспериментальных и расчетных данных. Дополнительно … Ручное утверждение, полученное из комбинации экспериментальных и расчетных данных i Ручное утверждение на основе эксперимента в i		1
Металлическое переплетение i	138	Zsertion 1 red Руководство as из комбинации экспериментальных и расчетных данных i Ручное утверждение на основе эксперимента в i		1
Металлическое соединение i	152	Zinc 1 Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальные и расчетные данные i Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i		1
Металлическое соединение i	155	Цинк 1 Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментального и расчетного доказательства 95 033 i Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i		1
Металлическое соединение i	171	Цинк 2 Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных 950 Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i		1
Металлическое соединение i	177	Zinc 2 Ручное утверждение на основе комбинации экспериментальных и расчетных данных 34 Руководство Утверждение, основанное на эксперименте в i		1
Металлическая связка i	187	Цинк 2 Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных i Ручное утверждение эксперимент в и		1
Металлическая связка i	190	Цинк 2 Утверждение, сделанное вручную, на основе комбинации экспериментальных и расчетных данных i Утверждение вручную на основе эксперимента в i	1
Этот подраздел Function описывает взаимодействие между одной аминокислотой и другим химическим веществом. Приоритет отдается аннотации физиологических лигандов. Подробнее … Сайт связывания i	316	9-цис-ретиноевая кислота Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных i Ручное утверждение, основанное на эксперименте i «Открытие замещенных малеимидов в качестве агонистов Х-рецептора печени и определение кристаллической структуры, связанной с лигандом.» Джей М.С., Кравец Дж. А., Кампобассо Н., Смоллвуд А., Цю К., Лу К., Керриган Дж. Дж., Де Лос Фрайлес Альваро М., Лаффит Б., Лю В. С., Марино Дж. П. младший, Мейер С. Р., Николс Дж. А., Паркс Д. Д., Перес П., Саров-Блат Л., Сиперсауд С. Д., Степлевски К. М., Томпсон С.К., Ван П., Уотсон М.А., Уэбб К.Л., Хей Д., Каравелла Дж. J. Med. Chem., 48: 5419-5422 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract] Цитируется по: РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛОГРАФИЯ (2.80 АНГСТРОМОВ) 225-462 В КОМПЛЕКСЕ С 9-ЦИС РЕТИНОВОЙ КИСЛОТОЙ, ФУНКЦИЯ. «Структурно-ориентированный дизайн N-фенил-третичных аминов в качестве трансрепрессивно-селективных модуляторов Х-рецепторов печени с противовоспалительной активностью». Chao EY, Caravella JA, Watson MA, Campobasso N., Ghisletti S., Billin AN, Galardi C., Wang P., Laffitte BA, Iannone MA, Goodwin BJ, Nichols JA, Parks DJ, Stewart E., Wiethe Р.У., Уильямс С.П., Смоллвуд А., Пирс К.Х. , Гласс К.К., Уилсон Т.M., Zuercher W.J., Collins J.L. J. Med. Chem. 51: 5758-5765 (2008) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract] Цитировано для: РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛОГРАФИЯ (2.36 АНГСТРОМА) 225-462 В КОМПЛЕКСЕ С РЕТИНОВОЙ КИСЛОТОЙ 9-CIS, ФУНКЦИЯ. «Синтез и SAR сильнодействующих агонистов LXR, содержащих индольный фармакофор». Уошберн Д.Г., Хоанг Т.Х., Кампобассо Н., Смоллвуд А., Паркс Д.Дж., Уэбб К.Л., Фрэнк К.А., Норд М., Дурайсвами К., Эванс К., Джей М., Томпсон С.К. Bioorg. Med.Chem. Lett. 19: 1097-1100 (2009) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат] Цитировано для: РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛОГРАФИЯ (2,06 АНГСТРОМА) ИЗОБРАЖЕНИЯ 225-462 В КОМПЛЕКСЕ С РЕТИНОВОЙ КИСЛОТОЙ 9-CIS, ФУНКЦИЯ.		1
Сайт связывания i	327	9-цис-ретиноевая кислота; через амидный азот Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных i Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i «Открытие замещенных малеимидов в качестве агонистов Х-рецепторов печени и определение кристаллов, связанных с лигандом. структура.» Джей М.С., Кравец Дж. А., Кампобассо Н., Смоллвуд А., Цю К., Лу К., Керриган Дж. Дж., Де Лос Фрайлес Альваро М., Лаффит Б., Лю В. С., Марино Дж. П. младший, Мейер С. Р., Николс Дж. А., Паркс Д. Д., Перес П., Саров-Блат Л., Сиперсауд С. Д., Степлевски К. М., Томпсон С.К., Ван П., Уотсон М.А., Уэбб К.Л., Хей Д., Каравелла Дж. J. Med. Chem., 48: 5419-5422 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract] Цитируется по: РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛОГРАФИЯ (2.80 АНГСТРОМОВ) 225-462 В КОМПЛЕКСЕ С 9-ЦИС РЕТИНОВОЙ КИСЛОТОЙ, ФУНКЦИЯ. «Структурно-ориентированный дизайн N-фенил-третичных аминов в качестве трансрепрессивно-селективных модуляторов Х-рецепторов печени с противовоспалительной активностью». Chao EY, Caravella JA, Watson MA, Campobasso N., Ghisletti S., Billin AN, Galardi C., Wang P., Laffitte BA, Iannone MA, Goodwin BJ, Nichols JA, Parks DJ, Stewart E., Wiethe Р.У., Уильямс С.П., Смоллвуд А., Пирс К.Х. , Гласс К.К., Уилсон Т.M., Zuercher W.J., Collins J.L. J. Med. Chem. 51: 5758-5765 (2008) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract] Цитировано для: РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛОГРАФИЯ (2.36 АНГСТРОМА) 225-462 В КОМПЛЕКСЕ С РЕТИНОВОЙ КИСЛОТОЙ 9-CIS, ФУНКЦИЯ. «Синтез и SAR сильнодействующих агонистов LXR, содержащих индольный фармакофор». Уошберн Д.Г., Хоанг Т.Х., Кампобассо Н., Смоллвуд А., Паркс Д.Дж., Уэбб К.Л., Фрэнк К.А., Норд М., Дурайсвами К., Эванс К., Джей М., Томпсон С.К. Bioorg. Med.Chem. Lett. 19: 1097-1100 (2009) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат] Цитировано для: РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛОГРАФИЯ (2,06 АНГСТРОМА) ИЗОБРАЖЕНИЯ 225-462 В КОМПЛЕКСЕ С РЕТИНОВОЙ КИСЛОТОЙ 9-CIS, ФУНКЦИЯ.		1
Функциональный ключ	Позиция (я)	Описание Действия	Графическое представление	Длина
Этот подраздел Функция определяет положение и тип каждого ДНК-связывающего домена, присутствующего в белке. Подробнее … Связывание ДНК i	135-200	Ядерный рецептор Проверенная вручную информация, созданная автоматической системой аннотаций UniProtKB. Подробнее… Ручное утверждение в соответствии с правилами i Добавить BLAST		66
В этом подразделе раздела Функция указывается положение и тип цинковых пальцев внутри белок. Подробнее … Цинковый палец i	135 — 155	NR C4-тип Ручное утверждение в соответствии с правилами i Добавить BLAST		21
Цинковый палец i	171-195	NR C4-type Ручное утверждение в соответствии с правилами i		25
Веб-ресурс Pathway Commons с данными о биологических путях Подробнее…PathwayCommons i	P19793
Reactome — база знаний о биологических путях и процессах Подробнее … Reactome i	R-HSA-1368082, RORA активирует экспрессию генов R-HSA -1368108, BMAL1: CLOCK, NPAS2 активирует экспрессию циркадных генов R-HSA-159418, Рециркуляция желчных кислот и солей R-HSA-1	, Синтез желчных кислот и солей желчных кислот через 7альфа-гидроксихолестерин R-HSA-1	, Синтез желчных кислот и солей желчных кислот через 27-гидроксихолестерин R-HSA-1989781, PPARA активирует экспрессию генов R-HSA-200425, Метаболизм карнитина R-HSA-204174, Регулирование комплекса пируватдегидрогеназы (PDH) R-HSA-211976, Эндогенные стеролы R-HSA-2151201, Транскрипционная активация митохондриального биогенеза R-HSA-2426168, Активация экспрессии гена с помощью SREBF (SREBP) R-HSA-381340, Tran Скрипционная регуляция дифференцировки белых адипоцитов R-HSA-383280, Путь транскрипции ядерного рецептора R-HSA-400206, Регулирование липидного обмена с помощью PPARalpha R-HSA-400253, Циркадные часы R-HSA-40
74, NR1h3 и NR1h4 регулируют экспрессию генов, связанную с глюконеогенезом
SignaLink: ресурс сигнального пути с многослойными регуляторными сетями Подробнее…SignaLink i	P19793
Открытый ресурс сигнальной сети SIGNOR Подробнее … SIGNOR i	P19793

Пожилые люди | Институт Линуса Полинга

Микроэлементы для пожилых людей

Введение

Ниже перечислены рекомендации по потреблению витаминов и минералов для людей старше 50 лет. Для каждого микронутриента Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины устанавливает рекомендуемую диету (RDA) или адекватное потребление (AI).В целом Институт Линуса Полинга поддерживает рекомендации Совета по пищевым продуктам и питанию, но любые расхождения в диетических рекомендациях перечислены в крайнем правом столбце таблицы. Кроме того, более подробную информацию о рекомендациях Института Линуса Полинга для конкретного микронутриента можно найти, щелкнув название интересующего микронутриента.

Таблица 1. Потребности в микроэлементах для пожилых людей (> 50 лет)

	Рекомендации Совета по пищевым продуктам и питанию (RDA, если не указано иное)		Рекомендация Института Линуса Полинга
Микроэлементы	Мужчины	Женщины
Витамины
Биотин	30 мкг / день (AI)	30 мкг / день (AI)
Фолиевая кислота	400 мкг / день	400 мкг / день
Ниацин	16 мг NE * / день	14 мг NE / день
Пантотеновая кислота	5 мг / день (AI)	5 мг / день (AI)
Рибофлавин	1.3 мг / день	1,1 мг / день
Тиамин	1,2 мг / день	1,1 мг / день
Витамин А	900 мкг (3000 МЕ) / день	700 мкг (2333 МЕ) / день
Витамин B 6	1,7 мг / день	1,5 мг / день	2,0 мг / день
Витамин B 12	2.4 мкг / день #	2,4 мкг / день #	100-400 мкг / день кристаллического витамина B 12
Витамин C	90 мг / день	75 мг / день	≥400 мг / день
Витамин D (51-70 лет)	15 мкг (600 МЕ) / день	15 мкг (600 МЕ) / день	2000 МЕ / день из добавок
Витамин D (> 70 лет)	20 мкг (800 МЕ) / день	20 мкг (800 МЕ) / день	2000 МЕ / день из добавок
Витамин E	15 мг (22.5 МЕ) / день	15 мг (22,5 МЕ) / день
Витамин К	120 мкг / день (AI)	90 мкг / день (AI)
Минералы
Кальций (51-70 лет)	1000 мг / день	1200 мг / день
Кальций (> 70 лет)	1200 мг / день	1200 мг / день
Хром	30 мкг / день (AI)	20 мкг / день (AI)
Медь	900 мкг / день	900 мкг / день
Фторид	4 мг / день (AI)	3 мг / день (AI)
Йод	150 мкг / день	150 мкг / день
Утюг	8 мг / день	8 мг / день	Без доплаты
Магний	420 мг / день	320 мг / день	Без добавок> 350 мг / день
Марганец	2.3 мг / день (AI)	1,8 мг / день (AI)
Молибден	45 мкг / день	45 мкг / день
Фосфор	700 мг / день	700 мг / день
Калий	3,4 г / день (AI)	2,6 г / день (AI)
Селен	55 мкг / день	55 мкг / день
Натрий	1.5 г / день (AI)	1,5 г / день (AI)
Цинк	11 мг / день	8 мг / день
* NE, эквивалент ниацина: 1 мг NE = 60 мг триптофана = 1 мг ниацина # Витамин B 12 Потребление должно быть из добавок или обогащенных продуктов из-за возрастного увеличения мальабсорбции Сокращения : мкг = микрограмм; мг = миллиграмм; г = грамм; IU = международная единица; RDA = рекомендуемая диета; AI = Достаточное потребление

Рекомендации Института Линуса Полинга

Витамины

Биотин

В настоящее время нет никаких указаний на то, что у пожилых людей повышенная потребность в биотине.Если потребление биотина с пищей недостаточно, ежедневная мультивитаминная / минеральная добавка обычно обеспечивает потребление не менее 30 мкг биотина в день.

Фолат

Институт Линуса Полинга рекомендует взрослым ежедневно принимать 400 мкг фолиевой кислоты в дополнение к фолиевой кислоте и фолиевой кислоте, потребляемых с пищей. Ежедневная мультивитаминная / минеральная добавка, содержащая 100% дневной нормы (ДН) фолиевой кислоты, обеспечивает 400 мкг фолиевой кислоты. Даже при более высоком, чем среднее потребление фолиевой кислоты из обогащенной пищи, маловероятно, что ежедневное потребление фолиевой кислоты человеком будет регулярно превышать допустимый верхний уровень потребления (UL) в 1000 мкг / день, установленный Советом по пищевым продуктам и питанию.Рекомендация о добавлении 400 мкг фолиевой кислоты в день в качестве части ежедневной поливитаминной / минеральной добавки в дополнение к диете, богатой фолиевой кислотой, особенно важна для пожилых людей, поскольку уровни гомоцистеина в крови имеют тенденцию к увеличению с возрастом.

Ниацин

Исследования питания показывают, что от 15% до 25% пожилых людей не потребляют достаточное количество ниацина в своем рационе, чтобы соответствовать RDA (16 мг NE / день для мужчин и 14 мг NE / день для женщин), и что потребление ниацина с пищей снижается между возраст от 60 до 90 лет.Таким образом, пожилым людям рекомендуется дополнять свой рацион поливитаминными / минеральными добавками, которые обычно обеспечивают не менее 20 мг ниацина в день.

Пантотеновая кислота

В настоящее время мало свидетельств того, что пожилые люди различаются по потреблению пантотеновой кислоты или потребностям в ней. Большинство поливитаминных / минеральных добавок обеспечивают по крайней мере 5 мг пантотеновой кислоты в день. Институт Линуса Полинга поддерживает рекомендацию Совета по пищевым продуктам и питанию по 5 мг / день пантотеновой кислоты для пожилых людей.Разнообразная диета должна обеспечивать большинство людей достаточным количеством пантотеновой кислоты. В соответствии с рекомендацией Института Линуса Полинга ежедневно принимать поливитаминные / минеральные добавки, содержащие 100% дневной нормы (ДВ), обеспечит потребление не менее 5 мг / день пантотеновой кислоты.

Рибофлавин

Некоторые эксперты в области питания и старения считают, что рекомендуемая суточная норма рибофлавина (1,3 мг / день для мужчин и 1,1 мг / день для женщин) оставляет мало места для ошибки у людей старше 50 лет (1, 2).Исследование независимо живущих людей в возрасте от 65 до 90 лет показало, что почти 25% потребляли меньше рекомендованного количества рибофлавина, а 10% имели биохимические доказательства дефицита (3). Эпидемиологические исследования распространенности катаракты показывают, что потребление рибофлавина от 1,6 до 2,2 мг / день может снизить риск развития возрастной катаракты. Кроме того, у пожилых людей, страдающих острым ишемическим инсультом, обнаружен дефицит рибофлавина (4), а дефицит рибофлавина был связан с более высоким риском переломов у женщин в постменопаузе с вариантом MTHFR 677T (5).Людям, в рационе которых может не хватать рибофлавина, особенно тем, кто старше 50 лет, следует рассмотреть возможность приема поливитаминных / минеральных добавок, которые обычно обеспечивают не менее 1,7 мг рибофлавина в день.

Тиамин

В настоящее время нет доказательств того, что потребность в тиамине увеличивается у пожилых людей, но некоторые исследования показали, что недостаточное питание и недостаточность тиамина чаще встречаются у пожилых людей (2).Таким образом, пожилым людям было бы разумно принимать поливитаминные / минеральные добавки, которые обычно обеспечивают не менее 1,5 мг тиамина в день.

Витамин А

В настоящее время мало доказательств того, что потребность в витамине А у пожилых людей отличается от потребности молодых людей. Кроме того, токсичность витамина А может возникать при более низких дозах у пожилых людей, чем у молодых людей. Кроме того, данные наблюдательных исследований свидетельствуют об обратной связи между потреблением предварительно сформированного витамина А, превышающим 1500 мкг RAE (5000 МЕ) / день, и риском перелома бедра у пожилых людей (см. Раздел «Безопасность» в статье о витамине А).Тем не менее, в соответствии с рекомендацией Института Линуса Полинга ежедневно принимать поливитаминные / минеральные добавки могут обеспечивать до 5000 МЕ / день ретинола, количество, которое было связано с неблагоприятным воздействием на здоровье костей у пожилых людей. По этой причине мы рекомендуем принимать поливитаминные / минеральные добавки, которые содержат не более 2500 МЕ (750 мкг) предварительно сформированного витамина А (обычно обозначаемого как ацетат витамина А или пальмитат витамина А) и не более 2500 МЕ дополнительного витамина А в виде β -каротин.Как и для всех возрастных групп, высокоактивные добавки витамина А не следует использовать без медицинского наблюдения из-за риска токсичности.

Витамин B ₆

Ранние метаболические исследования показали, что потребность в витамине B ₆ у пожилых людей составляет примерно 2 мг в день (6). Тем не менее, анализ обследования населения США (NHANES) 2003-2004 гг. Показал, что адекватный уровень витамина B ₆ и низкий уровень гомоцистеина были связаны с общим уровнем витамина B ₆ , потребляющим 3 мг / день и выше у людей в возрасте 65 лет. лет и старше (7).Институт Линуса Полинга рекомендует пожилым людям принимать поливитаминные / минеральные добавки, которые обеспечивают не менее 2,0 мг витамина B ₆ в день.

Витамин B ₁₂

Поскольку мальабсорбция витамина B ₁₂ и дефицит витамина B ₁₂ чаще встречаются у пожилых людей, Институт Линуса Полинга рекомендует взрослым старше 50 лет принимать от 100 до 400 мкг / день дополнительных витаминов B ₁₂ .

Витамин C

Хотя еще не известно с уверенностью, есть ли у пожилых людей более высокие потребности в витамине С, было обнаружено, что у некоторых пожилых людей потребление витамина С значительно ниже рекомендуемой суточной нормы 75 и 90 мг / день для женщин и мужчин, соответственно. Потребление не менее 400 мг витамина С в день может быть особенно важно для пожилых людей, которые подвержены более высокому риску хронических заболеваний, связанных с возрастом. Кроме того, метаанализ 36 публикаций, исследующих взаимосвязь между потреблением витамина C и концентрацией витамина C в плазме, показал, что пожилые люди (в возрасте 60-96 лет) имеют значительно более низкие уровни витамина C в плазме после определенного приема витамина C по сравнению с с более молодыми людьми (в возрасте 15-65 лет) (8), что позволяет предположить, что пожилые люди имеют более высокие потребности в витамине С.Фармакокинетические исследования у пожилых людей еще не проводились, но данные свидетельствуют о том, что эффективность одного из молекулярных механизмов поглощения витамина C клетками снижается с возрастом (9). Поскольку максимальное повышение уровня витамина C в крови может иметь важное значение для защиты от окислительного повреждения клеток и биологических молекул, потребление витамина C не менее 400 мг в день особенно важно для пожилых людей, которые подвержены более высокому риску хронических заболеваний, частично вызванных: окислительным повреждением, таким как сердечные заболевания, инсульт, некоторые виды рака и катаракта.

Витамин D

Институт Линуса Полинга рекомендует здоровым взрослым ежедневно принимать 2000 МЕ (50 мкг) дополнительных витаминов D. Большинство поливитаминов содержат 400 МЕ витамина D, и для дополнительных добавок доступны однокомпонентные добавки с витамином D. Воздействие солнца, диета, цвет кожи и ожирение оказывают различное и существенное влияние на уровень витамина D в организме. Чтобы учесть индивидуальные различия и обеспечить адекватный уровень витамина D в организме, Институт Линуса Полинга рекомендует стремиться к уровню 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови не менее 80 нмоль / л (32 нг / мл).Многочисленные обсервационные исследования показали, что уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови 80 нмоль / л (32 нг / мл) и выше связаны со снижением риска переломов костей, некоторых видов рака, рассеянного склероза и диабета 1 типа (инсулинозависимого). Ежедневный прием 2000 МЕ (50 мкг) витамина D особенно важен для пожилых людей, поскольку старение связано с пониженной способностью синтезировать витамин D в коже под воздействием солнца.

Витамин E

Рекомендуемая суточная норма для взрослых всех возрастов составляет 15 мг (22.5 МЕ) α-токоферола в день. Примечательно, что более 90% людей в возрасте двух лет и старше в США не удовлетворяют суточную потребность в витамине Е только из пищевых источников. Основными источниками витамина Е в рационе американцев являются растительные масла, орехи, цельнозерновые и зеленые листовые овощи. LPI рекомендует здоровым пожилым людям ежедневно принимать поливитаминные / минеральные добавки, которые обычно содержат 30 МЕ синтетического витамина Е, или 90% от рекомендуемой суточной нормы.

Витамин К

Пожилые люди подвержены повышенному риску остеопороза и перелома бедра.Поскольку адекватное потребление витамина К необходимо для поддержания здоровья костей, Институт Линуса Полинга рекомендует взрослым принимать поливитаминные / минеральные добавки и ежедневно потреблять не менее одной чашки темно-зеленых листовых овощей. Хотя AI для витамина K был недавно увеличен, неясно, будет ли этого достаточно для оптимизации γ-карбоксилирования витамин K-зависимых белков в костях (см. Раздел, посвященный остеопорозу в статье о витамине K). Мультивитамины обычно содержат от 10 до 25 мкг витамина К, тогда как витамин К или «костные» добавки могут содержать от 100 до 120 мкг витамина К.Чтобы потреблять количество витамина К, связанное со сниженным риском перелома бедра в исследовании Framingham Heart Study (около 250 мкг / день) (10), человеку необходимо съесть чуть больше ½ стакана нарезанной брокколи или большой салат. смешанной зелени каждый день. Помимо приема поливитаминных / минеральных добавок и ежедневного употребления не менее одной чашки темно-зеленых листовых овощей, замена диетических насыщенных жиров (например, масла и сыра) на мононенасыщенные (например, оливковое и рапсовое масло) увеличит потребление витамина К с пищей. а также может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Минералы

Кальций

Чтобы свести к минимуму потерю костной массы, пожилые мужчины (> 70 лет) и женщины в постменопаузе должны потреблять в общей сложности (диета плюс добавки) 1200 мг кальция в день. Мужчинам в возрасте 51-70 лет следует потреблять 1000 мг кальция в день. Ни одна из поливитаминных / минеральных добавок не содержит рекомендуемую суточную норму кальция (1000–1200 мг / день), потому что полученная таблетка будет слишком большой, чтобы ее можно было проглотить. Если общее суточное потребление кальция не превышает 1000 мг, LPI рекомендует принимать дополнительные добавки кальция во время еды.

Хром

Хотя не известно, что потребность в хроме у пожилых людей выше, одно исследование показало, что концентрация хрома в волосах, поте и моче снижается с возрастом (11). В соответствии с рекомендацией Института Линуса Полинга принимать поливитаминные / минеральные добавки, содержащие 100% дневной нормы (ДВ) большинства питательных веществ, должны обеспечивать достаточное количество хрома для большинства пожилых людей.

Поскольку нарушение толерантности к глюкозе и диабет 2 типа связаны с потенциально серьезными проблемами со здоровьем, люди, рассматривающие возможность приема высоких доз хрома для лечения любого состояния, должны делать это в сотрудничестве с квалифицированным поставщиком медицинских услуг.

Медь

Старение не было связано со значительными изменениями потребности в меди (12); Таким образом, рекомендации Института Линуса Полинга по потреблению меди у пожилых людей такие же, как и у молодых людей. Рекомендуемой суточной нормы меди (900 мкг / день для всех взрослых) достаточно для предотвращения дефицита, но отсутствие четких индикаторов нутритивного статуса меди у людей затрудняет определение уровня потребления меди, который, скорее всего, будет способствовать оптимальному здоровью или предотвращать хронические заболевания. болезнь.Разнообразная диета должна обеспечивать достаточное количество меди для большинства людей. Для тех, кто обеспокоен тем, что их диета может не обеспечивать достаточное количество меди, поливитаминные / минеральные добавки обычно обеспечивают, по крайней мере, рекомендованную суточную норму меди.

Фторид

Польза для безопасности и здоровья населения от оптимально фторированной воды для предотвращения кариеса у людей всех возрастов хорошо известна. Институт Лайнуса Полинга поддерживает рекомендации Американской стоматологической ассоциации и Центров по контролю и профилактике заболеваний, которые включают оптимально фторированную воду и использование фторидной зубной пасты, фторсодержащего ополаскивателя для рта, фторидного лака и, при необходимости, добавок фтора.Из-за риска флюороза любые добавки с фтором следует назначать и тщательно контролировать стоматолог или врач.

Йод

Рекомендуемой суточной нормы йода (150 мкг / день для мужчин и женщин) достаточно для обеспечения нормальной функции щитовидной железы. В настоящее время нет доказательств того, что потребление йода выше рекомендуемой суточной нормы приносит пользу. Большинство людей в США потребляют более чем достаточное количество йода в своем рационе, что делает ненужными добавки.

Утюг

Исследование среди пожилых людей показало, что высокие запасы железа встречаются гораздо чаще, чем дефицит железа (13).Таким образом, пожилым людям обычно не следует принимать пищевые добавки, содержащие железо, если у них не диагностирован дефицит железа. Более того, чрезвычайно важно определить основную причину дефицита железа, а не просто лечить ее добавками железа.

Магний

Пожилые люди реже, чем молодые люди, потребляют достаточное количество магния для удовлетворения своих потребностей, и поэтому им следует позаботиться о том, чтобы есть богатую магнием пищу в дополнение к ежедневному приему поливитаминных / минеральных добавок.Однако ни одна поливитаминная / минеральная добавка не содержит 100% дневной нормы магния. Если вы не едите много зеленых листовых овощей, цельнозерновых и орехов, вероятно, вы не получаете достаточного количества магния из своего рациона. Пожилые люди более склонны к нарушению функции почек, чем молодые люди, им следует избегать приема более 350 мг дополнительного магния в день без консультации с врачом (см. Раздел о безопасности в статье о магнии).

Марганец

Неизвестно, что потребность в марганце у пожилых людей выше, чем у молодых людей.Однако заболевание печени чаще встречается у пожилых людей и может увеличить риск токсичности марганца за счет уменьшения выведения марганца из организма (см. Раздел о токсичности в статье о марганце). Добавки марганца сверх 100% дневной нормы (DV = 2 мг / день) не рекомендуются.

молибден

Поскольку старение не было связано со значительными изменениями потребности в молибдене (14), рекомендации Института Линуса Полинга для пожилых людей такие же, как и для молодых людей.В частности, рекомендуемая суточная норма молибдена, 45 мкг / день для взрослых всех возрастов, достаточна для предотвращения дефицита. Хотя потребление молибдена, которое, скорее всего, будет способствовать оптимальному здоровью, неизвестно, в настоящее время нет доказательств того, что потребление выше рекомендуемой суточной нормы является полезным. Большинство людей в США потребляют более чем достаточно молибдена в своем рационе, что делает ненужными добавки. Следуя общей рекомендации Института Линуса Полинга принимать поливитаминные / минеральные добавки, которые содержат 100% дневной нормы (DV) для большинства питательных веществ, вероятно, обеспечат 75 мкг / день молибдена, потому что DV для молибдена не был пересмотрен, чтобы отразить самый последний RDA.Хотя количество молибдена, которое в настоящее время содержится в большинстве поливитаминных / минеральных добавок, превышает рекомендуемую суточную норму потребления, оно значительно ниже допустимого верхнего уровня потребления (UL) 2000 мкг / день и должно быть безопасным для пожилых людей.

фосфор

В настоящее время нет доказательств того, что потребности в фосфоре у пожилых людей отличаются от потребностей молодых людей, и разнообразная диета должна легко обеспечивать RDA (700 мг / день) фосфора для людей старше 50 лет.

Калий

Диета, богатая фруктами и овощами, которая обеспечивает 2,6–3,7 г калия в день, подходит для здоровых пожилых людей, потому что такие диеты связаны со снижением риска инсульта, гипертонии, остеопороза и камней в почках. Эта рекомендация не распространяется на людей, которым врач посоветовал ограничить потребление калия (см. Раздел «Безопасность» в статье о калии).

Селен

Старение не было связано со значительными изменениями потребности в селене.Институт Линуса Полинга поддерживает рекомендацию Совета по пищевым продуктам и питанию, согласно которой взрослым любого возраста необходимо употреблять 55 мкг селена в день. Хотя количество селена в поливитаминных / минеральных добавках значительно варьируется, поливитаминные / минеральные добавки редко обеспечивают больше, чем дневная норма (ДВ), равная 70 мкг. Согласно оценкам, средний рацион американцев обеспечивает около 100 мкг селена в день (15, 16). Таким образом, разнообразная диета и ежедневный прием поливитаминных / минеральных добавок должны обеспечивать достаточное количество селена для большинства взрослых в США.

Натрий

Существуют убедительные доказательства того, что диеты с относительно низким содержанием соли (5,8 грамма / день или меньше) и высоким содержанием калия связаны со снижением риска высокого кровяного давления и гипертонии, а также со связанными рисками сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. Диеты с низким содержанием натрия и высоким содержанием калия, вероятно, принесут особую пользу пожилым людям, которые подвержены повышенному риску высокого кровяного давления. Более того, исследование диетических подходов к борьбе с гипертонией (DASH) продемонстрировало, что диета с упором на фрукты, овощи, цельнозерновые, орехи и молочные продукты с низким содержанием жира существенно снижает артериальное давление, и этот эффект усиливается за счет снижения потребления соли до 5.8 грамм / день или меньше. Подробнее о диете DASH читайте в статье о натрии. Институт Линуса Полинга рекомендует диету, богатую фруктами и овощами (не менее 5 порций в день), и ограничивает переработанные продукты с высоким содержанием соли. Чувствительность к действию соли на повышение артериального давления увеличивается с возрастом; поэтому диета с низким содержанием соли и высоким содержанием калия может быть особенно полезна пожилым людям.

Рационы, богатые калием (≥2,6 г / день калия) и с низким содержанием соли (5.8 г / день или меньше), вероятно, будут особенно полезны для пожилых людей, которые подвержены повышенному риску высокого кровяного давления, а также связанных с ним рисков сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. Поскольку чувствительность к повышению артериального давления соли увеличивается с возрастом, диета с низким содержанием соли и высоким содержанием калия может быть особенно полезна пожилым людям.

цинк

Хотя не известно, что потребность в цинке у пожилых людей выше, их среднее потребление цинка, как правило, значительно меньше рекомендуемой суточной нормы.Сниженная способность усваивать цинк, повышенная вероятность болезненных состояний, которые изменяют использование цинка, и более частое использование лекарств, увеличивающих выведение цинка, могут способствовать повышенному риску легкого дефицита цинка у пожилых людей. Поскольку последствия умеренного дефицита цинка, такие как нарушение функции иммунной системы, особенно важны для здоровья пожилых людей, им следует уделять особое внимание поддержанию адекватного потребления цинка.

Другие питательные вещества

Холин

Мало что известно о количестве пищевого холина, которое, скорее всего, будет способствовать оптимальному здоровью или предотвращению хронических заболеваний у пожилых людей.В настоящее время нет доказательств того, что потребление холина отличается от потребления более молодыми людьми (550 мг / день для мужчин и 425 мг / день для женщин).

Незаменимые жирные кислоты

α-Линоленовая кислота (ALA), жирная кислота омега-3, и линолевая кислота (LA), жирная кислота омега-6, считаются незаменимыми жирными кислотами, потому что они не могут быть синтезированы человеком. В 2002 году Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США установил адекватные уровни потребления (AI) жирных кислот омега-6 и омега-3.Рекомендации по основным жирным кислотам для взрослых старше 50 лет перечислены в Таблице 2 . Для получения дополнительной информации об ALA и LA см. Статью о незаменимых жирных кислотах.

Таблица 2. Достаточное потребление (AI) незаменимых жирных кислот (17)

Незаменимая жирная кислота	Мужчины	Женщины
ALA (> 50 лет)	1,6 г / день	1,1 г / день
LA (> 50 лет)	14 г / сутки	11 г / сутки
Сокращения : ALA = α-линоленовая кислота; LA = линолевая кислота; г = грамм

Международные рекомендации

По запросу Европейской комиссии Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) предложило адекватное потребление (AI) незаменимых жирных кислот LA и ALA, а также длинноцепочечных жирных кислот омега-3 EPA и DHA (18).EFSA рекомендует потребление ЛА в размере 4% от общей энергии и потребление АЛК в размере 0,5% от общей энергии; AI 250 мг / день рекомендуется для EPA плюс DHA.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует приемлемый диапазон распределения макроэлементов (AMDR) для потребления омега-6 жирных кислот на уровне 6-11% от энергии и для потребления омега-3 жирных кислот на уровне 0,5-2% от энергии (19). Их AMDR для EPA плюс DHA составляет 0,250-2 г / день (верхний предел, применяемый для вторичной профилактики ишемической болезни сердца).

Международное общество по изучению жирных кислот и липидов (ISSFAL) рекомендует здоровым взрослым потреблять ЛА 2% энергии, АЛК — 0.7% энергии и минимум 500 мг ЭПК плюс ДГК в день для здоровья сердечно-сосудистой системы (20).

Рекомендация

Американской кардиологической ассоциации

Американская кардиологическая ассоциация рекомендует людям без документально подтвержденной ишемической болезни сердца (ИБС) есть разнообразную рыбу (предпочтительно жирную) не реже двух раз в неделю (21). Две порции жирной рыбы содержат примерно 500 мг ЭПК и ДГК. Людям с документально подтвержденной ИБС рекомендуется потреблять приблизительно 1 г в день EPA + DHA, предпочтительно из жирной рыбы, или рассмотреть возможность приема добавок EPA + DHA после консультации с врачом.Пациенты, которым необходимо снизить уровень триглицеридов в сыворотке, могут принимать 2-4 г в день добавок EPA + DHA под наблюдением врача.

Рекомендация Института Линуса Полинга

Институт Линуса Полинга рекомендует, чтобы в целом здоровые взрослые люди увеличивали потребление омега-3 жиров, употребляя рыбу два раза в неделю и употребляя продукты, богатые α-линоленовой кислотой, такие как грецкие орехи, семена льна, льняное семя или масло канолы. Если вы не регулярно употребляете рыбу, подумайте о том, чтобы принимать двухграммовую добавку рыбьего жира несколько раз в неделю.Если вы склонны к кровотечениям или принимаете антикоагулянты, проконсультируйтесь с врачом.

Факторы питания

L-карнитин

Считается, что возрастное снижение митохондриальной функции и увеличение выработки митохондриальных оксидантов являются важными факторами неблагоприятных последствий старения. Было обнаружено, что уровень L-карнитина в тканях снижается с возрастом у людей и животных (22). Одно исследование показало, что кормление пожилых крыс ацетил-L-карнитином (ALCAR) обращало вспять возрастное снижение уровней L-карнитина в тканях, а также обращало вспять ряд возрастных изменений в функции митохондрий печени; однако высокие дозы ALCAR увеличивают продукцию оксидантов митохондриями в печени (23).Совсем недавно два исследования показали, что добавление к пожилым крысам либо ALCAR, либо липоевой кислоты, митохондриального кофактора и антиоксиданта, улучшило митохондриальный энергетический метаболизм, уменьшило окислительный стресс и улучшило память (24, 25). Интересно, что совместное добавление ALCAR и липоевой кислоты привело к еще большим улучшениям, чем любое соединение, вводимое отдельно. Аналогичным образом, в нескольких исследованиях сообщалось, что добавление крысам как L-карнитина, так и липоевой кислоты снижает возрастное увеличение количества активных форм кислорода (АФК), перекисное окисление липидов, карбонилирование белков и разрывы цепей ДНК в различных тканях (сердце, скелет). мышца, мозг).Также наблюдалось улучшение активности митохондриальных ферментов и дыхательной цепи (26-33). Хотя эти результаты очень интересны, важно понимать, что в этих исследованиях использовались относительно высокие дозы (от 100 до 300 мг / кг массы тела в день) и только в течение короткого времени (один месяц). Пока неизвестно, принесет ли прием относительно высоких доз этих двух природных веществ пользу крысам в долгосрочной перспективе или будет иметь аналогичные эффекты у людей. Планируются клинические испытания на людях, но результаты станут известны через несколько лет.Если вы решите принимать добавки карнитина, Институт Линуса Полинга рекомендует ацетил-L-карнитин в суточной дозе от 500 до 1000 мг.

Коэнзим Q ₁₀

Согласно теории старения, основанной на свободных радикалах и митохондриях, окислительное повреждение клеточных структур активными формами кислорода (АФК) играет важную роль в функциональных нарушениях, сопровождающих старение (34). АФК генерируются митохондриями как побочный продукт производства АТФ. Если не нейтрализовать антиоксидантами, АФК могут со временем повредить митохондрии, заставляя их функционировать менее эффективно и генерировать более разрушительные АФК в самовоспроизводящемся цикле.Коэнзим Q ₁₀ играет важную роль в синтезе митохондриального АТФ и действует как антиоксидант в митохондриальных мембранах. Более того, сообщалось, что уровни кофермента Q ₁₀ в тканях с возрастом снижаются (35). Одним из признаков старения является снижение энергетического обмена во многих тканях, особенно в печени, сердце и скелетных мышцах. Было высказано предположение, что связанное с возрастом снижение уровня тканевого кофермента Q ₁₀ может играть роль в этом снижении (36). В недавних исследованиях пожизненный прием пищевых добавок с коэнзимом Q ₁₀ не увеличивал продолжительность жизни крыс или мышей (37, 38); однако одно исследование показало, что добавка коэнзима Q ₁₀ ослабляет возрастное увеличение повреждений ДНК (39).В настоящее время нет научных доказательств того, что добавка коэнзима Q ₁₀ продлевает жизнь или предотвращает возрастное функциональное снижение у людей.

Липоевая кислота

Было обнаружено, что липоевая кислота отдельно или в сочетании с другими антиоксидантами или L-карнитином улучшает показатели памяти на животных моделях возрастного когнитивного снижения, включая крыс (24, 25), мышей (40) и собак (41). Однако неясно, может ли пероральный прием липоевой кислоты замедлить снижение когнитивных функций, связанное со старением или другой патологией у людей.Неконтролируемое открытое испытание с участием девяти пациентов с болезнью Альцгеймера и родственными деменциями, которые также принимали ингибиторы ацетилхолинэстеразы, показало, что пероральный прием 600 мг / день рацемической липоевой кислоты, по-видимому, стабилизировал когнитивные функции в течение одного года (42 ). Однако значимость этих результатов трудно оценить без сравнения с контрольной группой. Рандомизированное контролируемое исследование показало, что пероральный прием рацемической липоевой кислоты в дозе 1200 мг / день в течение 10 недель не помогал при лечении когнитивных нарушений, связанных с ВИЧ (43).Хотя исследования на животных показывают, что липоевая кислота может быть полезной для замедления когнитивного снижения, связанного с возрастом, необходимы рандомизированные контролируемые испытания, чтобы определить, является ли добавление липоевой кислоты эффективным для предотвращения или замедления когнитивного снижения, связанного с возрастом или нейродегенеративными заболеваниями. Если вы решите принимать добавки с липоевой кислотой, Институт Лайнуса Полинга рекомендует ежедневную дозу рацемической липоевой кислоты 200-400 мг / день для в целом здоровых людей.

Флавоноиды

Распространенность некоторых нейродегенеративных заболеваний увеличивается с возрастом.Воспаление, окислительный стресс и накопление переходных металлов, по-видимому, играют роль в патологии нескольких нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. Поскольку флавоноиды обладают противовоспалительными, антиоксидантными и хелатирующими металлами свойствами, ученых интересует нейрозащитный потенциал диеты, богатой флавоноидами, или отдельных флавоноидов. В настоящее время неизвестна степень, в которой различные пищевые флавоноиды и метаболиты флавоноидов проникают через гематоэнцефалический барьер у людей (44).Хотя в некоторых исследованиях на животных (45-48) было обнаружено, что диета, богатая флавоноидами, и прием флавоноидов предотвращают когнитивные нарушения, связанные со старением и воспалением, проспективные когортные исследования не обнаружили устойчивой обратной связи между потреблением флавоноидов и риском деменции или нейродегенеративных заболеваний. у человека (49-53).

В когорте американцев японского происхождения, наблюдаемых в течение 25-30 лет, потребление флавоноидов из чая в среднем возрасте не было связано с риском развития болезни Альцгеймера или других типов деменции в пожилом возрасте (49).Удивительно, но более высокое потребление тофу, богатого изофлавонами, в среднем возрасте было связано с когнитивными нарушениями и атрофией мозга в позднем возрасте (см. Статью о соевых изофлавонах) (50). Проспективное исследование взрослых голландцев показало, что общее потребление флавоноидов с пищей не было связано с риском развития болезни Паркинсона (51) или болезни Альцгеймера (52), за исключением курильщиков, у которых риск болезни Альцгеймера снижался на 50% на каждые 12 мг увеличения. в суточном приеме флавоноидов. Напротив, исследование пожилых французских мужчин и женщин показало, что у людей с самым низким потреблением флавоноидов риск развития деменции в течение следующих пяти лет был на 50% выше, чем у людей с самым высоким потреблением (53).Совсем недавно исследование с участием 1640 пожилых мужчин и женщин показало, что у людей с более высоким потреблением флавоноидов с пищей (> 13,6 мг / день) когнитивные способности были лучше на исходном уровне и наблюдалось значительно меньшее связанное с возрастом когнитивное снижение в течение 10-летнего периода, чем у тех, кто меньшее потребление флавоноидов (0-10,4 мг / день) (54). Кроме того, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 202 женщин в постменопаузе показало, что ежедневный прием 25,6 г соевого белка (содержащего 99 мг изофлавонов) в течение одного года не улучшал когнитивные функции (55).Однако рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 77 женщин в постменопаузе показало, что шестимесячный прием изофлавонов в дозе 60 мг / день улучшил некоторые показатели когнитивных функций (56). Хотя ученых интересует потенциал флавоноидов в защите стареющего мозга, пока не ясно, как потребление флавоноидов влияет на риск нейродегенеративных заболеваний у людей.

Ресвератрол

Известно, что ограничение калорий увеличивает продолжительность жизни ряда видов, включая дрожжи, червей, мух, рыб, крыс и мышей (57).У дрожжей (Saccharomyces cerevisiae) ограничение калорийности стимулирует активность фермента, известного как белок тихого информационного регулятора 2 (Sir2) или сиртуин (58). Дрожжи Sir2 — это никотинамидадениндинуклеотидный (НАД) -зависимый фермент деацетилаза, который удаляет ацетильную группу из остатков ацетилированного лизина в целевых белках.

Предоставление дрожжам ресвератрола увеличивало активность Sir2 в отсутствие ограничения калорийности и увеличивало репликативную (но не хронологическую) продолжительность жизни дрожжей на 70% (59).Кормление ресвератролом также увеличивало продолжительность жизни червей ( Caenorhabditis elegans ) и плодовых мух ( Drosophila melanogaster ) по аналогичному механизму (60). Кроме того, ресвератрол в зависимости от дозы увеличивал продолжительность жизни позвоночных рыб ( Nothobranchius furzeri ) (61). Было также обнаружено, что ресвератрол увеличивает продолжительность жизни мышей на высококалорийной диете, так что их продолжительность жизни была аналогична продолжительности жизни мышей, получавших стандартную диету 62. Хотя ресвератрол увеличивал активность гомологичного Sir2 человеческого сиртуина 1 (SIRT1) в тесте. tube (59), нет эпидемиологических данных, связывающих ресвератрол, активацию SIRT1 и увеличение продолжительности жизни человека.Более того, супрафизиологические концентрации ресвератрола, необходимые для увеличения активности человеческого SIRT1, были значительно выше, чем концентрации, которые были измерены в плазме человека после перорального приема.

---

Институт Линуса Полинга предоставляет рекомендации по питанию и образу жизни для в целом здоровых людей, заинтересованных в оптимальном здоровье и профилактике хронических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания (болезни сердца и инсульт), диабет, рак и остеопороз.Эти рекомендации содержатся в «Рекомендациях по здоровью» Института Линуса Полинга.

---

Индекс заболеваний

Нажмите на тему ниже, чтобы просмотреть список связанных статей. Также см. Раздел «Здоровье и болезни», где можно найти информацию о сердечно-сосудистых заболеваниях, болезни Альцгеймера и остеопорозе.

---

Индекс заболеваний Последнее обновление 21.12.19 Авторские права 2008-2021 гг. Институт Линуса Полинга

---

Список литературы

1.Блумберг Дж. Пищевые потребности пожилых людей. J Am Coll Nutr. 1997; 16 (6): 517-523. (PubMed)

2. Рассел Р. М., Сутер П. М.. Потребности пожилых людей в витаминах: обновленная информация. Am J Clin Nutr. 1993; 58 (1): 4-14. (PubMed)

3. Лопес-Собалер А.М., Ортега Р.М., Квинтас М.Э. и др. Влияние приема витамина В2 на коэффициент активации глутатионредуктазы эритроцитов у пожилых людей. J Nutr Здоровье старения. 2002; 6 (1): 60-62. (PubMed)

4. Гарибалла С., Уллегадди Р.Рибофлавиновый статус при остром ишемическом инсульте. Eur J Clin Nutr. 2007; 61 (10): 1237-1240. (PubMed)

5. Yazdanpanah N, Uitterlinden AG, Zillikens MC, et al. Низкое потребление рибофлавина, но не фолиевой кислоты, предсказывает повышенный риск переломов у женщин в постменопаузе, гомозиготных по аллелю T MTHFR 677. J Bone Miner Res. 2008; 23 (1): 86-94. (PubMed)

6. Рибая-Меркадо Д. Д., Рассел Р. М., Сахён Н., Морроу Ф. Д., Гершофф С. Н.. Потребность в витамине B-6 у пожилых мужчин и женщин. J Nutr. 1991; 121 (7): 1062-1074.(PubMed)

7. Моррис М.С., Пиччиано М.Ф., Жак П.Ф., Селхуб Дж. Пиридоксаль-5′-фосфат плазмы у населения США: Национальное исследование здоровья и питания, 2003-2004 гг. Am J Clin Nutr. 2008; 87 (5): 1446-1454. (PubMed)

8. Брубахер Д., Мозер Ю., Джордан П. Концентрация витамина С в плазме в зависимости от поступления: метаанализ. Int J Vitam Nutr Res. 2000; 70 (5): 226-237. (PubMed)

9. Михельс А.Дж., Джойшер Н., Хаген Т.М.. Возрастное снижение натрий-зависимого транспорта аскорбиновой кислоты в изолированных гепатоцитах крысы.Arch Biochem Biophys. 2003; 410 (1): 112-120. (PubMed)

10. Бут С.Л., Такер К.Л., Чен Х. и др. Потребление витамина К с пищей связано с переломом бедра, но не с минеральной плотностью костей у пожилых мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2000; 71 (5): 1201-1208. (PubMed)

11. Дэвис С., Макларен Ховард Дж., Ханнисетт А., Ховард М. Возрастное снижение уровня хрома в 51 665 пробах волос, пота и сыворотке от 40 872 пациентов — значение для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета II типа.Обмен веществ. 1997; 46 (5): 469-473. (PubMed)

12. Вуд Р.Дж., Сутер П.М., Рассел Р.М. Минеральные потребности пожилых людей. Am J Clin Nutr. 1995; 62 (3): 493-505. (PubMed)

13. Флеминг Д. Д., Жак П. Ф., Такер К. Л. и др. Уровень железа в свободно живущей пожилой когорте Framingham Heart Study: богатое железом население с высокой распространенностью повышенных запасов железа. Am J Clin Nutr. 2001; 73 (3): 638-646. (PubMed)

14. Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины.Молибден. Рекомендуемые нормы потребления витамина А, витамина К, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2001: 420-441. (The National Academies Press)

15. Бурк Р.Ф., Левандер О.А. Селен. В: Shils ME, Shike M, Ross AC, Caballero B, Cousins ​​RJ, ред. Современное питание в здоровье и болезнях. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2006: 482-497.

16. Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины.Селен. Рекомендуемая диета для витамина C, витамина E, селена и каротиноидов. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2000: 284-324. (Национальная академия прессы)

17. Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Пищевые жиры: общее количество жиров и жирных кислот. Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот с пищей. Вашингтон, округ Колумбия: National Academies Press; 2002: 422-541. (The National Academies Press)

18.Европейская комиссия по безопасности пищевых продуктов по диетическим продуктам, питанию и аллергии (NDA) Научное заключение о диетических справочных значениях жиров, включая насыщенные жирные кислоты, полиненасыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты, трансжирные кислоты и холестерин. EFSA J. 2010; 8 (3): 107. Доступно на: http://www.efsa.europa.eu. Дата обращения 12.03.15.

19. ФАО / ВОЗ. Промежуточное резюме выводов и диетических рекомендаций по общему количеству жиров и жирных кислот. Совместная консультация экспертов ФАО / ВОЗ по жирам и жирным кислотам в питании человека.Женева: ВОЗ; 2008: 1-14. http://www.who.int/nutrition/topics/FFA_summary_rec_conclusion.pdf.

20. Международное общество по изучению жирных кислот и липидов. Рекомендации по употреблению полиненасыщенных жирных кислот здоровым взрослым. http://www.issfal.org/statements/pufa-recommendations. Дата обращения 25.04.14.

21. Американская кардиологическая ассоциация. Часто задаваемые вопросы о рыбе. Доступно по адресу: http://www.heart.org/HEARTORG/General/Frequent-Asked-Questions-About-Fish_UCM_306451_Article.jsp. Дата обращения 25.04.14.

22. Costell M, O’Connor JE, Grisolia S. Возрастное снижение содержания карнитина в мышцах мышей и людей. Biochem Biophys Res Commun. 1989; 161 (3): 1135-1143. (PubMed)

23. Hagen TM, Ingersoll RT, Wehr CM, et al. Ацетил-L-карнитин, даваемый старым крысам, частично восстанавливает митохондриальную функцию и амбулаторную активность. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95 (16): 9562-9566. (PubMed)

24. Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, et al. Кормление старых крыс ацетил-L-карнитином и липоевой кислотой значительно улучшает метаболические функции и снижает окислительный стресс.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2002; 99 (4): 1870-1875. (PubMed)

25. Лю Дж., Глава Е., Гариб А.М. и др. Потеря памяти у старых крыс связана с распадом митохондрий головного мозга и окислением РНК / ДНК: частичное обращение вспять при употреблении ацетил-L-карнитина и / или R-альфа-липоевой кислоты. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2002; 99 (4): 2356-2361. (PubMed)

26. Савита С., Паннеерсельвам С. Повреждение митохондриальной мембраны в процессе старения в сердце крысы: потенциальная эффективность L-карнитина и DL-альфа-липоевой кислоты.Mech Aging Dev. 2006; 127 (4): 349-355. (PubMed)

27. Савита С., Сивараджан К., Хариприя Д., Кокилавани В., Паннеерсельвам С. Эффективность левокарнитина и альфа-липоевой кислоты в улучшении снижения митохондриальных ферментов во время старения. Clin Nutr. 2005; 24 (5): 794-800. (PubMed)

28. Сетумадхаван С., Чиннаканну П. L-карнитин и альфа-липоевая кислота улучшают возрастное снижение активности митохондриальной дыхательной цепи сердечной мышцы крысы. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.2006; 61 (7): 650-659. (PubMed)

29. Сетумадхаван С., Чиннаканну П. Карнитин и липоевая кислота смягчают окисление белков в митохондриях сердца в процессе старения. Биогеронтология. 2006; 7 (2): 101-109. (PubMed)

30. Сундарам К., Паннеерселвам К.С. Окислительный стресс и однонитевые разрывы ДНК в скелетных мышцах старых крыс: роль карнитина и липоевой кислоты. Биогеронтология. 2006; 7 (2): 111-118. (PubMed)

31. Кумаран С., Паннеерселвам К.С., Шила С., Шивараджан К., Паннеерселвам К.Возрастной дефицит митохондриального окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах: роль карнитина и липоевой кислоты. Mol Cell Biochem. 2005; 280 (1-2): 83-89. (PubMed)

32. Кумаран С., Субатра М., Балу М., Паннеерселвам С. Добавление L-карнитина улучшает митохондриальные ферменты в сердце и скелетных мышцах старых крыс. Exp Aging Res. 2005; 31 (1): 55-67. (PubMed)

33. Мутусвами А.Д., Ведагири К., Ганесан М., Чиннаканну П. Опосредованное окислительным стрессом макромолекулярное повреждение и снижение антиоксидантного статуса в областях мозга старых крыс: роль L-карнитина и DL-альфа-липоевой кислоты.Clin Chim Acta. 2006; 368 (1-2): 84-92. (PubMed)

34. Бекман К. Б., Эймс Б. Н.. Старение митохондрий: открытые вопросы. Ann N Y Acad Sci. 1998; 854: 118-127. (PubMed)

35. Кален А., Аппельквист Е.Л., Даллнер Г. Возрастные изменения липидного состава тканей крысы и человека. Липиды. 1989; 24 (7): 579-584. (PubMed)

36. Алхо Х., Лоннрот К. Добавка коэнзима Q и долголетие. В: Каган В., Куинн П., ред. Коэнзим Q: молекулярные механизмы в здоровье и болезнях.Бока-Ратон: CRC Press; 2001.

37. Сингх Р. Б., Ниаз М. А., Кумар А., Синдберг С. Д., Месгаард С., Литтарру Г. П.. Влияние на всасывание и окислительный стресс различных пероральных дозировок коэнзима Q10 и стратегии приема у здоровых мужчин. Биофакторы. 2005; 25 (1-4): 219-224. (PubMed)

38. Сохал Р.С., Камзалов С., Сумиен Н. и др. Влияние потребления коэнзима Q10 на содержание эндогенного кофермента Q, митохондриальную цепь переноса электронов, антиоксидантную защиту и продолжительность жизни мышей. Free Radic Biol Med.2006; 40 (3): 480-487. (PubMed)

39. Quiles JL, Ochoa JJ, Battino M, et al. Пожизненная добавка с низкой дозировкой коэнзима Q10 для крыс: влияние на антиоксидантный статус и повреждение ДНК. Биофакторы. 2005; 25 (1-4): 73-86. (PubMed)

40. Фарр С.А., Пун Х.Ф., Догрукол-Ак Д. и др. Антиоксиданты альфа-липоевая кислота и N-ацетилцистеин восстанавливают нарушение памяти и окислительный стресс мозга у старых мышей SAMP8. J Neurochem. 2003; 84 (5): 1173-1183. (PubMed)

41.Милгрэм Н.В., глава Е, Зикер С.К. и др. Способность к обучению у старых собак породы бигль сохраняется за счет поведенческого обогащения и обогащения рациона: двухлетнее продольное исследование. Neurobiol Aging. 2005; 26 (1): 77-90. (PubMed)

42. Хагер К., Мараренс А., Кенклис М., Ридерер П., Мунк Г. Альфа-липоевая кислота как новый вариант лечения деменции типа Агеймера. Arch Gerontol Geriatr. 2001; 32 (3): 275-282. (PubMed)

43. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование депренила и тиоктовой кислоты при когнитивных нарушениях, связанных с вирусом иммунодефицита человека.Консорциум Дана по терапии деменции, связанной с ВИЧ, и связанных с ней когнитивных расстройств. Неврология. 1998; 50 (3): 645-651. (PubMed)

44. Юдим К.А., Кайзер М.З., Бегли Д.Д., Райс-Эванс, Калифорния, Эбботт, штат Нью-Джерси. Проницаемость флавоноидов через in situ модель гематоэнцефалического барьера. Free Radic Biol Med. 2004; 36 (5): 592-604. (PubMed)

45. Патил С.С., Сингх В.П., Сатьянараян П.С., Джайн Н.К., Сингх А., Кулкарни С.К. Защитный эффект флавоноидов от когнитивных нарушений, вызванных старением и липополисахаридами, у мышей.Фармакология. 2003; 69 (2): 59-67. (PubMed)

46. ​​Иосиф Я.А., Денисова Н.А., Арендаш Г. и др. Добавка черники усиливает передачу сигналов и предотвращает поведенческие нарушения в модели болезни Альцгеймера. Nutr Neurosci. 2003; 6 (3): 153-162. (PubMed)

47. Джозеф Дж. А., Шукитт-Хейл Б., Денисова Н. А. и др. Устранение возрастного снижения передачи нейрональных сигналов, когнитивных и моторных поведенческих нарушений с помощью пищевых добавок из черники, шпината или клубники.J Neurosci. 1999; 19 (18): 8114-8121. (PubMed)

48. Goyarzu P, Malin DH, Lau FC, et al. Диета с добавлением черники: влияние на память распознавания объектов и уровни ядерного фактора каппа B у старых крыс. Nutr Neurosci. 2004; 7 (2): 75-83. (PubMed)

49. Комменс Д., Скотт В., Рено С., Жакмин-Гадда Х., Барбергер-Гато П., Дартиг Дж. Ф. Потребление флавоноидов и риск деменции. Eur J Epidemiol. 2000; 16 (4): 357-363. (PubMed)

50. Engelhart MJ, Geerlings MI, Ruitenberg A, et al.Диетическое потребление антиоксидантов и риск болезни Альцгеймера. ДЖАМА. 2002; 287 (24): 3223-3229. (PubMed)

51. de Rijk MC, Breteler MM, den Breeijen JH, et al. Диетические антиоксиданты и болезнь Паркинсона. Роттердамское исследование. Arch Neurol. 1997; 54 (6): 762-765. (PubMed)

52. Уайт Л.Р., Петрович Х., Росс Г.В. и др. Старение мозга и потребление тофу в среднем возрасте. J Am Coll Nutr. 2000; 19 (2): 242-255. (PubMed)

53. Лаурин Д., Масаки К. Х., Фоли Д. Д., Уайт Л. Р., Лаунер Л. Дж..Диетическое потребление антиоксидантов в среднем возрасте и риск развития деменции в позднем возрасте: исследование старения в Гонолулу и Азии. Am J Epidemiol. 2004; 159 (10): 959-967. (PubMed)

54. Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues JF, Barberger-Gateau P. Потребление флавоноидов и снижение когнитивных функций за 10-летний период. Am J Epidemiol. 2007; 165 (12): 1364-1371. (PubMed)

55. Kreijkamp-Kaspers S, Kok L, Grobbee DE, et al. Влияние соевого белка, содержащего изофлавоны, на когнитивные функции, минеральную плотность костей и липиды плазмы у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2004; 292 (1): 65-74. (PubMed)

56. Casini ML, Marelli G, Papaleo E, Ferrari A, D’Ambrosio F, Unfer V. Психологическая оценка эффектов лечения фитоэстрогенами у женщин в постменопаузе: рандомизированное двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril. 2006; 85 (4): 972-978. (PubMed)

57. Heilbronn LK, Ravussin E. Ограничение калорийности и старение: обзор литературы и значение для исследований на людях. Am J Clin Nutr. 2003; 78 (3): 361-369.(PubMed)

58. Lin SJ, Defossez PA, Guarente L. Потребность в NAD и SIR2 для увеличения продолжительности жизни за счет ограничения калорий у Saccharomyces cerevisiae. Наука. 2000; 289 (5487): 2126-2128. (PubMed)

59. Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, et al. Низкомолекулярные активаторы сиртуинов увеличивают продолжительность жизни Saccharomyces cerevisiae. Природа. 2003; 425 (6954): 191–196. (PubMed)

60. Вуд Дж. Г., Рогина Б., Лаву С. и др. Активаторы сиртуина имитируют ограничение калорийности и замедляют старение у многоклеточных животных.Природа. 2004; 430 (7000): 686-689. (PubMed)

61. Валенцано Д. Р., Терзибаси Э., Генаде Т., Каттанео А., Доменичи Л., Целлерино А. Ресвератрол продлевает продолжительность жизни и замедляет появление возрастных маркеров у короткоживущих позвоночных. Curr Biol. 2006; 16 (3): 296-300. (PubMed)

62. Баур Дж. А., Пирсон К. Дж., Прайс Н. Л. и др. Ресвератрол улучшает здоровье и выживаемость мышей на высококалорийной диете. Природа. 2006; 444 (7117): 337-342. (PubMed)

an9767

% PDF-1.5
%
457 0 объект
> / OCGs [552 0 R] >> / OpenAction 458 0 R / Резьбы 459 0 R / Тип / Каталог >>
эндобдж
461 0 объект
>
эндобдж
62 0 объект
>
эндобдж
578 0 объект
> поток
1999-05-04T09: 08: 01ZAdobe Illustrator CS32010-04-23T16: 20: 21-05: 002010-04-23T16: 20: 21-05: 00

• 184256JPEG / 9j / 4AAQSkZJRgABAgEB9AH0AAD / 7QAsUGhvdG9MAAAAW9
  AQH0AAAAAQAB / + 4ADkFkb2JlAGTAAAAAAf / bAIQABgQEBAUEBgUFBgkGBQYJCwgGBggLDAoKCwoK
  DBAMDAwMDAwQDA4PEA8ODBMTFBQTExwbGxscHx8fHx8fHx8fHwEHBwcNDA0YEBAYGhURFRofHx8f
  Hx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8f / 8AAEQgBAAC4AwER
  AAIRAQMRAf / EAaIAAAHAQEBAQEAAAAAAAAAAAQFAwIGAQAHCAkKCwEAAgIDAQEBAQEAAAAAAAAA
  AQACAwQFBgcICQoLEAACAQMDAgQCBgcDBAIGAnMBAgMRBAAFIRIxQVEGE2EicYEUMpGhBxWxQiPB
  UtHhMxZi8CRygvElQzRTkqKyY3PCNUQnk6OzNhdUZHTD0uIIJoMJChgZhJRFRqS0VtNVKBry4 / PE
  1OT0ZXWFlaW1xdXl9WZ2hpamtsbW5vY3R1dnd4eXp7fh2 + f3OEhYaHiImKi4yNjo + Ck5SVlpeYmZ
  qbnJ2en5KjpKWmp6ipqqusra6voRAAICAQIDBQUEBQYECAMDbQEAAhEDBCESMUEFURNhIgZxgZEy
  obHwFMHR4SNCFVJicvEzJDRDghaSUyWiY7LCB3PSNeJEgxdUkwgJChgZJjZFGidkdFU38qOzwygp
  0 + PzhJSktMTU5PRldYWVpbXF1eX1RlZmdoaWprbG1ub2R1dnd4eXp7fh2 + f3OEhYaHiImKi4yNjo
  + DlJWWl5iZmpucnZ6fkqOkpaanqKmqq6ytrq + v / aAAwDAQACEQMRAD8AGeTIPNGgWR1fSoIZ7q9j
  jk9USos6IWlKRjkaEM8aSSj + WimnLF43SDJijxxAJPnv1 / YT5e96Re + ZNe0LRfKKyXTwPcaXfm8L
  BZed2lvGbfk1Hq3rP8ieuLt56ieOGPerhK / fQr7Uqs / zG / MSyspL66T9I8EuOFq1twJYNaFCTEqk
  8Y52egpUV9iFojr9REcR9XPav6v6C0PzU882t5LcT2 / qW7TNEtjNCR6XqXF0FDMio5ZFt0TftuRX
  fFf5SzRNkbXyrlvL9VJ9of5i + bNY1vSNNfSmtILuaf63dxxzAIlu1QhE8dAGUAMevxCnFtsXJw6 /
  LknGPDQJNnfp7x + L6PTcXcuxV2KuxV2KoG613Q7SWWK61G2t5YPRE0cs0aMhuWKQcgxBHqsjBK / a
  INMVb / TuifVVu / 0hbfVGkWBbj1o / TMrsFSMPXjzZmAC9ScVRFneWl7aw3dnPHc2lwiyQXELLJHIj
  CqsjqSrKR0IxVQutb0a0uo7S7v7a3u5uAht5ZUSRzK / px8UYhjzf4Vp1O2Kq017ZwTwQTTxxT3TM
  lrE7qrysqGRljUmrEIpYgdgTiq63ube5iE1vKk0LVCyRsHUlSVNCKjYimKtXV1a2lrNd3cyW9rbo
  0txcSsEjjjQFnd3YhVVVFST0xVT03VNM1Syiv9Mu4b6xmBMN1bSJNE4BoSroWU7jscVWNrWjrps2
  qNf240y3EhnvjKggjEDFJS8teC + myMGqdiDXFVTT9R0 / UrKK + 066ivbK4XnBdW7rLFIvSqOhKsPk
  cVRGKoax1LTr9JHsbqG7SJ / TlaCRZAjlFfixUmh5OrUPYg98VROKsP8A8HXhJDWOhldqymxBkJ35
  E / ZX8MWj8tj / AJsfkExjtPN8FvDDbPpkSIgQxpFKkaAf77UMeg6A7YtwAAoKwg81mAq1zaifkQjp
  G3AL6cgUurEliHMZNCK07YoN7UsePzuWPCfTAu1Kw3BPQ1 / 3aO9MWS8w + bhNVbqyMVWorxSE0JJW
  pVk3pQf1xVHacurKsv6RkgkYt + 5 + royAJT9rmzmtffFURJMkbxI3WViifMKX / UpxVfirsVdirA / M
  35PaL5j1XUr2 / wBV1JbfVfTN3psTWoty0Fs9tEwL27zjgJWcL6vHnvTtirGrX / nFn8trS6vLi2n1
  KIXyyrPbpNAIP3xc / DCIfTHAuvAUoOC / 5XJVdcf84vfl9NdJOt9q0CwvK1vBBcRRxxCZpn4R8YeQ
  EbXLlN6jxpiqdQ / kT5KisdGtBLfOuhafd6bYSvMrSBL6vOZmKf3sfN / TIoq8j8PSirDPOH5Cfln5
  X8ki8lbXZ7HRp4724jsZ7Vru6KiCCNJWuFjDxxeiGSNWXjybgKkDFWNafov / ADjRcaPLJ / iDUjZm
  Jbe9teJlWJ + CwcJDbW0kbOssqyKVdl9QM8ZoZCyrIbLzB + Q1r5TbySnmDU4NHGnvpialM1wYniNy
  RPWIxtapLHK6q8ktsvwuqglSaKsdt / LX / OOgm1K3PmXV7S1vbb6rcTtxtbUgX31qZFhjtY1tjFcR
  qjoYo419RVUVYYqnGkWX / OPT6d5khg8zalPb / o30Ne + sJcJLFa20sCzFy1rHJzklVQwNfiaTgFYy
  YqkXn + с 5x + HlfV49C124g1iRJtUtDEtzK08stnBMtZTA8kvpxcJifU5qXf1HAeWqqM1Ty1 + S / k /
  zTNY63D5hSFotP8ArklxJaz6b6ckr6iiS2sTNIE5WUhlQQemqxmgAYFlUDF5N / 5xfudNgtbTzhqr
  QRwT6chtHlq5d2kfkkVpxaWQIwUFf3qrsHK1xV7x + V + raBfeUre20PVpNas9KY2P12aB7dwY1DpE
  ytHFvFFIiHau3xfFyxVluKoUx6pU0uIAOwMLk0 / 5G4q709V / 5aIP + RD / APVbFXenqv8Ay0Qf8iH /
  AOq2Ku9PVf8Alog / 5EP / ANVsVd6eq / 8ALRB / yIf / AKrYq8z / AD9 / MjzF + XPlTTfMFnFZ38z6nHa +
  hNHKigSW1wxaqyk7cMVYjY / m3 / zkfqNjpN7p3kvSLqHWbWK8taXBhISf1miV / rE8PxNFbNL8NRxK
  1NTTFURqv5n / APOSGnXl7C / lHRJrawLCfUIrlvQoixOzDnMktKXCfsd / Y4qrwfmL / wA5IN5hi0W7
  8raBYNPJJFFfT3Tm3Jjj9UH9zLLMFkWgQmPqQDQ1oqxvX / 8AnIL8 + NA0V9Z1XyjpMFhELdp3E5dk
  W8BNuWRLhm / eAGlK0 / apirEP + h3vPn / Vh0v / AKeP + qmKu / 6Ha8 + f9WHS / wDp4 / 6qYq7 / AKHa8 + f9
  WHS / + nj / AKqYqo3f / OZ3nC9t2trzy1o9zbuVLwzJPIhKsGUlWkI2YAj3xVmuk65 + a + p + V / 03Yflr
  5QOlX1mdQmjkEMDOpkY8Jo5pI / jMM7XNX + D03ry5NxxVX8oar + aHmPTTqWkfl / 5NSFmjncGMh + d5
  bQ3yuwjD / HJFJE5qeVaV3pirzfzD / wA5Baho2paj5dvPIXlmG40ye5sZvqsDx + nIg + qymGWNkdDw
  j4hkINAPDFWP + W / z + Hl1dQi0 / wAnaO1lqMMFrLY3ImuIVt7csyxKJHZmDSyPI5kZizmpOwAVTQ / 8
  5OEokZ / L7ysUjp6afUtl4hVWgrtQIoHyHhirKvLn5 / 8AnTz3f6p9W8leW7y707T59VvZbqGV3aCz
  Tg1CS7M / GXgg / wAqnTFXod1Y / mLpU1ok / ln8v7Zgs0 + nusF8V / c / 6VIYWjtmAb916tBuaV6jFWK +
  TvzY88 + S9a0PyRNpWkmwu / Mkmh4d5Ebo3ElxJPBJd3NJFgqH + vgxt6YU / sjiBir6jxV2KuxV2Kux
  V2KsX8 / + R / K / nOx0 / R / Mtl9f05bwXAg9WaH94lvMFblC8b7BztWmKsbh / wCcbvybgiEMGhzRQr6v
  GNNS1NVh2iMRTUAuafvYxwf + ZdjtiqG / 6Fc / In / qWf8Ap + 1D / soxV3 / Qrn5E / wDUs / 8AT9qH / ZRi
  rv8AoVz8if8AqWf + n7UP + yjFXf8AQrn5E / 8AUs / 9P2of9lGKu / 6Fc / In / qWf + n7UP + yjFXf9Cufk
  T / 1LP / T9qH / ZRirv + hXPyJ / 6ln / p + 1D / ALKMVVrX / nGf8lLSRpbXy / JBI0ckLPFqGpIxjmQxSoSt
  yPheN2Vh4BIO2KqP / Qrn5E / 9Sz / 0 / ah / 2UYq7 / oVz8if + pZ / 6ftQ / wCyjFXf9CufkT / 1LP8A0 / ah
  / wBlGKu / 6Fc / In / qWf8Ap + 1D / soxV3 / Qrn5E / wDUs / 8AT9qH / ZRirv8AoVz8if8AqWf + n7UP + yjF
  UXpP / OOH5MaRqtnqun + XvQv9PniurOb65fPwmhcSRtxedlbiyg0YEYq9KxV5JqP / ADkz5G0 / UdYs
  J9N1b1NEu7mzupFgt / TdrMyLNJCzTrzRWjp4jktQK4qiLH / nIfyfPYeVby5s7y0j83zXyWHP6uRb
  xWE5hea8JlX01IHL4eVKMO26qG8xf85JeUdM8j6f5rsrO4vItXju5dLtZnhtWlWwvobKcVLSHl + /
  9ZFVWJRWLcaHFUum / wCcsvIVrqQ0u80zU4r8BJJQq2zQrE8fr8zKZ1 + zDRmHHrtiqMsP + covIl6l
  yYtK1oPa2y3ckP1e3eQo1 / HptEWK4k5N68w2HYGm9AVULef85VeTYJo / T0jUZLVmuIGuG + qqfrFv
  PFb + mirM / IVnV2aootCORqAqm3k // nIby75o1y30S00LV4r6WWWGCdnWzaKGSeKSYc + Fy0vFFt5A5
  9OqFeLhW2xV6rirsVdirsVSzzFrFxpGnfXLewm1J / UjjNtbKzyUkYLy4ormi132oO5A3xVhQ / N7W
  FkUz / l / 5kigAlE5FqksqyRRGZQqRuyusi / CrB / t1U0NKqo2 + / M7Ura7gVPJmu3FncC4VJ47arpPb
  yyR8ZYq / BHIIuccld1Zdt9lVCz / N + eeNnl8jearcqpfi + nKSR9XNyoHGU / EwX06dpPgNDiqJg / NQ
  y6et4fJ / maItII / qsmnATAG3 + scyolIC / wC6 + v8AefDiqXTfnDq8bxf86F5ieKWP6wSlo5ZYirOq
  svGnr0jYNHWgYoOR5Eqqm9n + Yt9d63bWCeUtbgtJp3t5tSuLZY4oiq1EhUMzNGzUAYe9aUHJVLLX
  83r1bKG81PydrdpHdXsdhbQx20jzKZWZRJOkyWwRKqN0Z / tDvtiqJg / NeWVkc + TvMdva + lHNPPc2
  SxemsrlSCpkO8fHlIOy777AqqJ / OB5reC70 / yd5hvbOa0jvjPHZrQxSxpIEipIwklAk3SoGxoSaV
  VTbyf + Y9n5pvJYLTRdWs4Ynuoxf3tssVq7WckcbcJVkcHm0p4ePB + nHFWW4q8gl87edJ9X1C00fz
  n5QltzfiKzjvpXW + hVp2he3lt0MdXXYR93cdaHFVrfmB + YsOmW91N5j8hnnNbRTXEdxePCoZHluK
  FXNT6PpyIWKgLyZqLQ4qv1Hz / wCdWs0Fp5n8mxXa2UdxIRNcyI9wHg + GPdy9vMJ1RCo51dePI7FV
  B2H5lfmJd6ekN7rfk7Tdba4aCKAzzhHkhmu4Sj8mkKrNJFAEB4uwEtAGAoqjE8 / efrlZJjr3k60t
  Y2iEka3MxukY3iVRvimjPO1ljVeINZHFDQrVVfb / AJi + cptBuFi1 / wAnS + Y0jSWOVZ7r9Fsqs / rm
  NgfVl4BowShIVutK0xVQ1L8xPOFsbhbTzZ5Ma / mRZbOzu5p1jaNmVo2txEfWm5wlq8S9Xpx47riq
  tffmD5uS5FxD5o8oJpo + rx3fqTTqYROJpFlr8XDnGYeDSNwPxewxVfF5 / wDOr288UvmPyVFeKkVv
  DILm5EbXsqwUUF2UOpdLviFqfhQdQ9FU78gax5xv9TZdU8w6BrNjHAvwaRIXnLNFDIszAbKGMj7d
  OBjI3ryVZ9irGPzFXTn8urFfjUTFPd2sMf6Hdo7sSyzKkbo6sjKEZuTEGoAqN8VeQ32uaXFbaXFr
  Gi + fp7SWaE2d1qUSSFLiaOTTgt00qn6vX1eXwh5y1aH7JVVNGby9pdtFZ6Fo / ndX0rVf0ZeWkXwh
  vrVugeaeOHmnoLGEdSVWjU6DFUPH5P0j6hHolv5b8yzahZfVmkhe4WFPq7SXFJ1m9FRzUzSngY15
  FaDqeSqvZ6faT6mmswaT550zTpA95NYG3cTvc + sbhGePlSP0fqVERQ / ITACnIgqplfaelxc6dpBt
  fP8Adrp1kf8AS7iUpazPWZle5l + J3ueRABVPhHAilMVSfTJNcS4SHh + ZMzaoHjje5LQxWcUFpNZt
  6kn + kn12ZzOr8EV39NhQruqizqGj6po7X6Wn5i3Jnlu + BhAku7OSF4rSeGORHYw8mHIKr7jn8sVV
  rPTIDrqi1g / MKFfrz2YedjHb26 / WLZTLb1R6W0r0ZiCP3fqHoAuKoGw0bzSHiP1PzTb3qX8V0qx3
  zyenbyLZRyxvI8ETP6 / OaR / s / GpLVoxCr2PyN5qv / Muky3t9od7oE8M7W5sr9GSRgiK3qpyVOUbF
  iFNO3Y7BVkWKvBb4yQ6trMyXn5eW + pW9x9aae6RYpUa3lloJpWjBKpNHbB3BLK4kHJWC0VX6wNOT
  TLCeK68mPNHa20Nzoq2qXOlPc3cFxDBNH6Nu90kMnNEV + fDgHX3xVXaRmmeW3i / LxdHhilksJvT9
  Z5IkDXEPpLE1f3Vva28j0XcoeIoqtiqD1Ke6s1hm1Kb8totSLytfQSRuC1yolnt3CFWnBWSeKaXl
  utXao6lVdf3bejYx6HP5EjN76KKuqQ8Y7y8inZGLmGKILIgt4vRTZ + SsCvwrxVbt9Wls7d7t7j8v
  LO / tra9gngqohhuHnAjq0XN0WZXT1VL1YkUWtcVUrawvGvoLq9n / AC2uVtrITwkxJSFFjqrRScAR
  DFPxCHltGd6tQ4qpa0q / oexikb8smv42QXcLwGSxaZGueakBZHjEMcgdWLA1WUmik8VUbcLcxS21
  rdP + WkU1vOontOBLC6k9d7Vooz8Ql + OMqvVuUlO2Kpx5C1HWh5jtLfTr7yY8F9JPLqtrpiSQ6gbW
  CsMLLGioTKpjVZfVAA4lVApir17FWPeeohJoNDJq0YS5tnroRIvDxmUhdgT6RP8Ae / 5Fa7Yq8jOh
  38thew2EX5gw3rNAzPNfG3kkiupIYy4uvTl5S2kdvUo1diw5MGriqW3etX0VzKdTf8xrLR9bkhjs
  JY4zDNZy3E0UPGeWWR1j / eQ1Wg3WUinTFV91aw2h0SC / tvzC1uR7U3K / WeLEofrUzW8sUnqu86oQ
  GUbFkgqw2xVO5rW5SbSYGTz7cLDNetbBXkhtT6E7GGO / 4 + rIE426 + g24cGrABqYqlVrZG504q9j +
  Y8wkENg73jD6w9rM93AZ5Wkj5FomnaYpuBSFu1AqiYbCVNRt / r99 + Yq2erFlsvVmCrD + kVRDBcoe
  jwu7mM78BX + UEqrLxLQSfWbLyh5xaJVtpb2OSMQycbJ5miSNUEgkYvD0DV + JOPFTUKqegaR5Ys9E
  SbSNP8 / x2ulToLaSKJPXek / x + kVHqSxsbpudK / CjUp + 0qi2tLafUtXspNP8AzDtodQd2Mkf723Bu
  ZbeBZkZw3CSFohKv2uCcm / yQq9K0P8v7rTdfbV7nzNq + oBJJmttPmun + qiOaGKILLESwkMZiZ0Pw
  gM7HjirL8VeFa9fQ2uq3dtc3n5dRGS4lSSa + ThNwF0ZbxJXNYhOBJDJxav7zdgdmxVER6hdWllM0
  1 / 8Al3Hq0lvEluiloLekBK34M1TIwUCYLxHwU + IdcVSnSrybTNPkhiH5d6cdNnnt7JLp3Z0jFo9v
  bmWb1Zm5qyNBM3LdFkAO2Kq8z3N6NSlvIvy41LV7RJROkkfxrqAjhjmeR5vT / cRB1Rz9rhxHLkKF
  VdDelntYXvfy2eKfhJZ24WsIvhwmeW26c + TyluXKtSn7Vaqq / rN + lpQ7flqfrFygkjcNFdSXLXge
  HnyqTI9qhZNq + qAy1XFUsCyXzazNpfmbyFqmigtbaZp17HFbrYWiXDStFJJa + jKVaCFi6t8DcK / Z
  5Eqo69uVn1q50 + 1t / wAuJImkUwi4X46PGYJPUrx9RnuJjEpjVhQsrUY0xVYEl1CUXsl3 + WbXMyW8
  lm0apMtxqCiOJGd3 + MqskNzHCUbkAB1IICqdeV015 / MdvD5buPKV1axtLd3t9piwer6MtyHSMrAe
  atLBcOS / GhYK3Ldgyr2HFWNfmJqn6O8syTLrp8tyyzQW8Gqi1F8UlmkVET0CrhubHiTTbrUdcVeW
  W / 5jLdQ3LN + aU8ZtYrqSOY6AIlISCOsjxlGkb6u84PA8OR2INK4qpv8AmPc3OpgRfmslvZaisVpp
  QXQmZzc38jNZSUkgoapG8bfHx + Gp4lqKqry + etQt5La4m / NJhHd3t01vav5fQARR3VvCLWRlVn4x
  u5i9Rfib1Q / 2VrirtY83RzXc + p2 / 5o3EOmSx / XvqMGjzSiGwuGtZ93QK6hYp1AcgOqyf5Jqqvm81
  6gdctbCX8zrq2v8ATLNpLyJtCQperURtcIsYKj4ynwULDsOLYqgbn8ybCJL2OT82ZZ4ktvTigg0N
  xIJp3kvbaVJwBzP1RPSpz4mnJiCcVRt9 + ZLQ3S2Un5ky2M + jCKfWzNoKMZQhmmkioBsZoE29INw9
  M1PI0xVSvfzCuFslS1 / Me7i + qrJJcSfoOF5WS5n9O1X9 / T4kZXjU0Nacn2ozKqb + fLjVLhJNL / Nq
  ZY3iSWytU0CL98ztNOp5yKg4tBbSxBWK0KhienJV6H + WPnG11iG70uXzD + ntXsj687yWRsJ44ZpH
  WNJI1URMUaNk5Rkg05ftCqrOcVeB + aLaz1W6e2vpfy8ns5ri8bWLc8pLp5ZpBbW0 / wC6HrCdXkRJ
  XDqQW69MVXxXKSkNFefly8ltCkdvEIzLF9emIF2Vk + 27NI5UKjcvi + OrHFULaT3 + pBoIbf8ALyO8
  kDcYUg9ZbpvTR5vUROc0UImmuo5DKisrMKipIdVE6Pd319p8 + om // L251W ++ uSaf6a / BcQXAjhjS
  dTGtwwEvGNwu7fADU7Yqibe402DS7CSY / lzG0MbfWHWMxJGwnjkAjhb44wsdtNzDGqugY7IwxVAz
  zXsgiudaj / Lq78yy3ippxgEpt3cJInxyTMqtcJc04KTyCepxqxpiq6BNMjt7u1gP5ZW101zI1xDB
  Cpb6lKjwQCa32d5XkmSNxsGV2VaEiqquHtQ82oXV7 + XiRILRXeFVVVgmHr3ZFwKOHmY84lDfsq37
  WyqBX6tZQWkOhP5FWIO9oligi + spDBcGQSkXXGYy29pK8kqtyPqfEFoWDKvQPyjh0dYLmVf0AdXa
  OJVk8vtD6cmnipik9OI0RDOZlQ8RVVXlVhsq9ExVJvOGs6vo3l641DR9Ik17U43hjtdKikELTPPO
  kO8pV1jVBJzd2HFVBJoN8VeQar ​​+ ev5gq14LP8rLubVoLFZEUyTTTot1M8cKyW62iz + m3oM7fZB4l
  a13xVOPL35secv0fBAn5ZX9ha21hJM0MS3EKRyRW13NHbRQvZxEl2tI4xxGzSqBX4eaqF1b89 / zC
  0mBjf / llepdEKsNtHczS + pM0zQ + ikqWTRO3KJiBGzFlZHUFC7IqgpPzs / NGSbT9Ttvyqv4Y5o7xL
  + GSG7e8 / 0VDLBGH + rQiNJGYcWYPUlgqkr8Sr1TyH5n1nzHo89 / q2g3Hl24ju5raOxuyzStFEQFm3
  SLZ + 3Go8GOKpxbaPpNre3N9a2VvBe3nH63dRRIks3Gvh2HUBnpU0qcVReKuxV2KuxV2KvA736ydc
  1BvrX5c2umvdypCiqv14gzSNbvKkkb8rr1Il2AILByATxoqvsEt57Jo59U8gaXbWVvbva3GjrbBb
  e6uJBPG / + lxTxKGlRWioATXlSvE4qttJ9QtiiWjeQF1RLqkV + Y2glhhugJbQXMSehKk88 + 9AoSSn
  YkYqoHULKUPfPqn5bpNFztDeKiK8iwTieUo8gfkYoXjlCpVRLudsVUZdRjc2ji48hAFJWtLeZGIa
  S4WWOG6ukt04r631uBvj4jjLJ8IalFUbZxPU6XbXX5fsbG5e9mSf1ZmM8qrfJIon5cap6shaM0AA
  K8RXiq0LzTpdStriOT8sJJ76O1S5nA5yT3yTq8 / pSj7aoqhowash58qbVVV7S6kubq00XULXyRpE
  bTRzpbyRwkzWKeqyG1XlLDIxtvq52YUV2 + z8OKtaJoer6xM9 / ob + RNX8y6dEBb3ccUwR3kJWeWa3
  iqFDwrAI5U367lKAqsxsPLHn3SHefSNM8q2DRj0YUsraaFntUmdlhZgI / wDdbAgAhRJU9MVZr5dl
  1ybQrCXXoYrfWngjbUYLckxJOVBkVCWfYN / lH5nFUF531bXtI8tXOo6FZwahqVu9uUs7qdLWKSI3
  EazgzyMqRn0S5VjX4qbN9kqsNm88 / nULeeJfy8hjv2eZbJjq9nIrIsqCNzCWhLfundiPUG6fs8hR
  VZH5 + / OyS4nYfltCIoIj / oS63ZPcPK0kXAmTZI1EZlJUqalftD9pV6PpFzf3WlWdzqNn + j9Qngjk
  u7D1Fn9CZ0Bkh9VAFk4MSvJdj1GKqst7ZxRpLLPHHFIQsbs6hWJ6AEmhJpiqpFLFNEksTrJFIoeO
  RCGVlYVBBGxBGKqa3tmxkCzxsYlEktHU8EapVm32B4mhOKr4J4J4xLBIssZJAdGDLVSVYVHgQQcV
  aS4t5ELxyo6AVLKwIAIrWo9t8VWQahYTkCC5ilJ40COrV5p6i9D3T4h7b4qu + tWvqRxesnqS8jEn
  IcmEZAfiK78a7 + GKquKvLbiLVrq8SdPyosLiKW6k + s3M81gkpSC8pFPxliDlmDvcrXpuK8mBKqEe
  x1CW0sdM1T8ptPNtckMllBLavbxNBbSukVwEiMPFWjjjUv8ABVth8A5Kr5bXzNCbq6j / ACh0q5uZ
  rhWULdadC7JbGUwSSu0b8mVoo2jPVfU6LwJKqjo + gaxGt0Lj8o9DtntZxJpLQnTVH76UxSyUUPxd
  Yoo5Gpx5bL1GKohdG1drebn + U2kROLX4oYriw / fSxVWGGOcRxsnH6tCVZk + EFaUKUCrbHzFD + joP
  + VSWMh5wQR / 6bZObe39EwT8pGhK0hikMYXlWRSQNq4q1YaXq6XscDflBo9pp0LwKJYrnTmakrwvP
  JHGIYwBCVLUJBcotKbUVegP5O8pSNbNLotjK9mvC0kktoneJQvCiMyll + D4du22KrtH8o + V9Fupb
  rR9JtNOnnijgla0hSEGOGvprxQKvw8qdOlB2FFU2xV2KsZ / Ma2srvyndWl9ot3r9lcPEtxplg7R3
  DqJFfkjLJCaqVB + 2vzGKvMLryZ + VEmmXGqH8sddmlu0gs5LRorhbgwJatKqqn1k + kiLEItuI9TgD
  / MFV + p6R + XlndJPZ / l15kkv3N1PHeQwXJKSSG6SRmZ5nHNwjFA6EfvI + ldlUstvL / kO3vdPsbX8u
  NY + rLF6d3bBrwTRNHcRIkxQD4o2k06Jkd5k5oGYIzVUqptoeneTZEM135E1CS7 + sPZvaQfWrgW0d
  4lvBRo5kszHGYgrHnHVUBbfkcVQENj5LvLG8tX / KXzDA9nEzTQSidFYXFtHayRWcyTt6hNvAkdE4
  jYdKk4qjH0r8uIhpscX5beYjaiM6ggEF4GglnM136RjE5HP1ImDoSArMg6Nsqh59F / Lt / qPl0 / lf
  5hjt5riKZZHjvPq8JtEECu9wszFWEduvFej / AAkmp2VWWc3kDSrewuYPyr81286PLcwxWtlcTFTd
  3DM / q851qzi3RmVx8Csq7dlV155T / LaQSacfyt1 + T6xxtLgn60sQEgN + 375bk / u0kZg7r + 3RF5dl
  Wdflx5W8jm9ufNGk + Vr / AMv6tMQs51NZ4Zn + swQTSERSSyp3VHNP7xX71JVeg4qpzuyR1T7RKqCQ
  WALMFqQPniqGMmoNdPbpLCvpxpIzNEzV9RnAAAkWlAmKoeK61Z4bGT1YB9c41Hov8NYmk / 37v9mm
  KulutWSG + k9WA / U + VB6L / FSJZP8Afu32qYqsa + 1Vdbj0z1IKSW0lz6vpPtwkROPh2e / Ota4qvS61
  ZvR / ewD1Z5YP7l9vS9T4v73v6WKulutWSG + k9WA / U + VB6L / FSJZP9 + 7fapiqB8va / qeqW2lTyeii
  6pZSXqcY3 + EI8IWhL / EHSaoO3bFWP + ePOHmrStWtbbTdb8qabDLBKXt9fnnt7p5uUkULxIrpWL1f
  TDbb1ND0xVL / AC15u / M3WfMi2cOteSL2whdZby3025u7q + Fr6qlmCBgqt6LgBm + HkQem2KvU8VY7
  57j9TRYo + Wrpyu7X4tCNLsUmU / Ef987fvf8AJriryW8uUvdM5vpv5lt + 6ukEciASqZD9eWVVq / Ga
  Ln6VuyioI4E98VRFjb2z6rKq2X5if7i7iKCO9uAFVgb0kLbk / HJb / vD6h6CFR4DFW7fSROXurGw8
  8w29xLBdvbXMq231aaBIZP3ERWRw0wumjl4n4iklSOpVUbI2lnpRguNH / MCf6g0vrWwiEwuJVazX
  1UbjEJCzfvEcBT / fHbFVl5a21kRY29j + Y88On3smsQPEq + kptnlh + qwlvi9KURM8cSruHXdQ2yq +
  6sLea8u9HuLL8wbvTdRinhvWuVWS0FZYbflGhSSshe3EqsaDg7vU1IxVaNP0u / 06eTUbDzwI9QuW
  tfqOpR28pEN6YphDBbypKjQxiFaIV / dUfoeqqw2rme1vLKy8 + 2K6xep + k5 / RAveKJcwBJnjaNkhj
  5Bw7tJQBBGN9lUcbf6jaxQvYefdR0 + 3upprgSv6sk31GBo1LRU5SpdSRclXbk5Ehpy3Vem + UPJlt
  5c9VrbU9TvIJ41VbTUbkzpEfVlmZ0BUMHdpyHJJqFUdsVZHiqF1IIbQh5xMpeMGI / tVkXbt199vH
  bFUqjtrP9KXH + 4X / AHRDtwtf55f8vFULbW1p9U0X / cLWvCp4W2 / + jP8A5eKuuba0 + qa1 / uFpTnQ8
  Lbb / AEZP8vFVslva / wCK7df0V8h2CY / V + Nv19aL46c + Pt1riq6G2tP8ARP8AcL / x + 3P7Ftv / AH + 3
  28Vdc21p9U1r / cLSnOh5W23 + jJ / l4qkfke3tG0bycf0R6nLy + pLcbc8 / gs / i3f8AXirKB5X8r6k0
  F9f6JY3F5as620s9vFLLCEnMiqjurFeMihqKaBt17Yqr6Z5R8qaVfPqGl6LYWF / JGYZLu2toYZmj
  JVihkRVYrVFNK02GKptirEfzSt9fufKTW + gm8W / lu7NS + nymC4WEXMZmKyD7I9INX2xV5UF0zWNI
  ujbt + Yh9W5nT6 / A / qNFPYtNLzgmRZXCt8UCuiFivFCKgDFV + r2d466RqskX5g3N1PYG9uI7C5LpZ
  tzaZoFDQxsbkGM2 / HgpZGo2xxVGFdSsIjqV / bedrqS2t5bRnsw0t06pqJniEUfpGRvUVUXk0v92e
  LdK4qhI5LmO5u7f0fzRgENjLZu4ZZ0qxku + cDv6nqTAIYFmrUVRa1IbFUytdJdbqS2uv + VgLPbH6
  tFfev6hmgjWCzDGVAoHNrkzkDc + m0h + yBiqT6he2N7dzTR6F + ZsF8Tc6j9ejiaIg3Vs1YEbk1DDG
  xSGML8L0FdycVTfzCSNTnVrX8xZVjW4jS4sXrHzuLcj1YU5cawrAfTJAo7igYtsqoukNjNNJHpX5
  hT3MmoQrbXC8Hc + hIIqcy37u2maNnkZ + quzVHPdVbB5cnure + tNLfz9b3dmYTS + vJdPgu39cW8si
  3MMU7FzxMrngOY + Lo1cVei / l6zXf13U5INbsbmRbaC5stZ2T1Ft0kaS3UAK3976ckg + 0ykfsjFWY
  4qkd5aWkOrX1 / wCo0E0sFjFLcGRgoRLiUr8LckFC5 / Z779TiqyO5s / 0pcf7mv90Q787X + EX / ACMV
  Qttc2n1TRf8Ac1SnCo5223 + jP / kYq65ubT6prX + 5qtedBztt / wDRk / yMVWyXFr / iu3b9K / B9Qmh2
  jlb9fWi + CvDj79K4quhubT / RP9zX / H7c / t2239 / v9jFVPUb + yg0zXpm1mqxpI5HO13C2qH + TFUs8
  pfV7aw8qW8mscHg0P0nAa3HFlWzBX4kr2774qkfn / wA + / mjomuadp / k / Qhr2m3cEzTagbS5ulW5e
  4khiDTwyQxIquY2kUjZORBFBiqUeXfPn / OSnmTVbu2s / LWkaNaW8CTpca5a6naq7TfFHEjh3LPGj
  D1QE2YMtehxV7fbfWPq8X1kobngvrmOoTnT4uPKp416VxVj35i6fZ6l5UuNPvba9urW5lt0lj02K
  Ge4A9dG5BJ1kTgvGr / CTxrx3piryia3n9O2js7Xz9p9pdXUS3t1DGTfy / WLL0BJO4ZSqwF1ZpG9V
  ua7iighVfwh0 + ztL2Gw / MWdra2gaUmrXkkdxJCxTgoPKQSWY9dOSUEjtvyxVTfS55dVuCY / zDmu +
  cNoks0oS2kh9K4R29RYvgjf0uUgC7uYjtXZVU0u4vVjtYZrf8yFjeKHlM7c3SWG3tpyj / Anwv9X9
  Mv8AtSPKpC8q4qjLa1thDRrPz8sepTNa3UBpInJJbWB5pefxFJFsw3qN9qOSX + aiqoOwtwLm31CF
  PzFElxKLpVvYg4to5LqFJbRIwVMC7qSACPSViK0xVZFY3mm3N3Etv + YT8Io79RHcFoJ / SRoJYi8c
  asLiX1jKy / tuqtyBBoqtv3tbTTLiR9G / MPWZJjAjC5gSaaP6nei9jKMyO9SZiAVBHFeNVIriqLh0
  2wvXvNJA8 + 3EMkk0dxFczskEAma0cqjR8inCKjQxttxaQbVFFWYeQ / ONxJHp + mroXmj0bySeabUP
  MFv6c1uZpZpFjlI24Lw4qB9lTh2qaKvQ8VSSO5v5Li8ee2FrOrQxwxmYUeNbuVInLoG4 + qlG40qK
  8Tiqje3nmKDUpntrK1kUW8RmZ7llCgNKQamMe + KsX0nzH + Y2oaTot9ZeXdPFlOiS6ebjUpY5ZI2t
  29NpI1tJAhaM8qctuh4xVET6n + Z5ttUDeX9KCNy + sH9KTfB + 4QGn + hb / AA0OKrZNR / Mv / E9vJ + gt
  K + ufo + b9x + k5 + JX6xFU8vqXXpt + PbFVyan + Z4eEJ5f0oqt5cmE / pSb4mrMCP94ulK74qhdcf8z9T
  0TXdNk0fS7OG / ilgvLtNQmmeFJLdUdo4 / qsXJhGar8XX7sVZFazeYf8AEFklzp9tbrHZXSwolwxH
  h2LYHpGaUoMVQ + t + f5dAuYbN / Lmt6w00dxO11pNt9dt42jaVvRaVniIdvS4ovGlSoqK4qgbX823u
  NYs9NHkjzVEt7cfV0v5dORLaMCX0jLM5m5RR / t1dRVdwDirP8VY759OoDy8zWVvf3DR3FvNOmlTL
  BeejDKsr + kWBEnIJwaPbmpIqOuKvILJXsEMzj8xVtLeFQbu / uHNxNKz2twsTIY3qxHKNKNxr6kez
  OKqtwWiWcYgSw / Mm7tIbqf1 / VaNpJ5o943flQzRSrPRXZ9vSVWp3VU007VV8wwwa5p / nK9ksZDd6
  Zd21biBYp44IBbSXs0QuBWNA83p8PiaRWDAVZVFGP0L239O0 / MFdKt7eC3tdItbYRQfBb8nMwL + k
  3P64BRVRVeMjooxVWtdYsbq6F + lh + YTXOkRwQGZIv79IV + vGBxzf1JK2gt5 + jM7BCatXFUDDo80t
  jLcXQ / MpuVuupOv1ljcoZZGijtIlKRVdAfWkir8JVftd1UVa3EGt6naXYf8AMzSZ7IRTDS5WEKzo
  12kfOWEmQsqtc1cEj92jbUXFVunKkOmBI7f8y7eBbr9KwQBQJFQxTyCz4qAEi / ccfR7M8e / xGiqG
  mFkdSpc2 / wCY6TfXY7SycNyuGWFIRJOlBzFtwiAaUOWPqSVoWxVOPJtpeN5t0q6SDzvCOTK8msSh
  YJY7eNbU / pBBEVbf95EOfxcneqnbFXteKpZeFBd3XMsF9K15GMlWoZpOhHxfQNz0G + KsY85z2UHl
  7zPPELwyRaPK8Yf67xLLFcEcqkbfPFUdp8Omw6boMK / XeMaxoP8Ae0bLauNqbfdiq + 5 / R / 1TWv8A
  e39un + 9v / LMnX + 3FVsn1H / Fdv / vX6f1Cb / lr9Tl60X + z4 / hiq6H9H / 6J / vb / AL23P / Lb / wAX4q65
  / R / 1TWv97f26f72 / 8sydf7cVXz / o / wDxFY / 720 + p3f8Ay21 / vbb6cVVrPVJk8wW2nm7tUsJrad4L
  aaUnUJZ1nNSiMQTHHGDyqOQJFehxVkGKuxVjH5ip6nlz0 + WtLzubdOXl00vhylC1r2iFay / 5NcVe
  P / pGCcfU5rb80IxBI0ht + btc3CWqyySCVQT + 4mab00Mb / GaKKcBiqLpqkVvDDaaf + YdJvrch / wBJ
  WNYYOV1Gi7r8Mn76sUartSIluKg4q1rBt9I1gySRfmAdP0 / 07LT9JsYyYZ5INjL8UrLctN9b9RTx
  DfumJ + ziqMn0tmikS1j / ADBt4ryW5jMkE4jkaS1hgT1JC / 7xBcCz / dynqXbcchRVJYo57GSLUYdP
  / Mye61C + jnmsSyiG2km4XcnABFURl39CRjT4eYJFMVTK6sKXj3Q07z21zbxR26zwemsuoCxYWQW9
  cxJzWUy + qCzNyQNJ8PxBlW4tMka5gsr6H8w1n0y8QQ3iyJcJNHFFa27B5ii8oJy / qOlPi4uxp9nF
  XaZYRNHGlvF + ZEKhIHt47lvRWGMRuggDCrov7keoBU1KnvXFWY2n5ZnVLmHX / wDE3mi2ttSVp7rQ
  L68PpJHcxMTAbcqfSZGcVUlgKFab4qy7yj5ZXy1ocOkLqeoausJYre6rOLm5IY14tIFSqr0UU2xV
  OcVQ15GfTMkVFndol5kAiiyAioJFQOR2rXw3xVinnyPUv8LebeU8JH6Dn5AQuCR6Nz0 / emmKprbR
  6p9T0X / SIP2KfuX / AOWV / wDi3FXXMeqfU9a / 0iD9uv7l / wDllT / i3FVORNQ / xhbj14fV / R8 / xek3
  Hj68W3h2K1r3riqpDHqn + if6RB / vdc / 7pfr / AKR / xbirrmPVPqetf6RB + 3X9y / 8Ayyp / xbiq + ePV
  P8R2P + kQV + p3lD6L / wC / bb / i3FUn1k / mh / iDSU8uw6M + i8pDrd5qIm + sBRcgOlqLdyAzRVK8wRUf
  Ea9VUqg / 6GPFtL6 / + DnuaxGDh + lETj / u4PXma / yEfSN9lWf6V + k / 0ZZ / pYwHVPQj + vm15i3 + scB6
  vo + pV / T5148t6dcVY9 + Z00cflKdGfVUkuJoLeA6HIYb31ZpVSPhIASqciOZofhrsemKvKrO5s9Ts
  Vslh / Mu3q10s0IHBoHUx3whkPROS8YoAf2G4mg3CqJ8vXkeoXd5wh / MaKWOa5nMV6yRyIjRoPq4B
  I4REcWgq3JmVjXryVWDy7Be3sGpNH5 / tb2C0trM3aOI7iWC8t2tzLNWJeVxD6YeahqpCMCxPHFXS
  DUrzXbi2lj / MFLGHh9XjQSLFL6V / Ikhknc8HE3q / 3XCnoKp5dAFWrqO6ntLa7EH5jQRQWcFmwhlI
  vBWwnuS4jMZ9RwZVidywrMqAj4RyVQtzFf3Fzc8IPzGt9VRJbSO5mDXNpC1 / OVNzbUMJZoBN8LAo
  Vir / AC0xV6Ho / wCWUcun3F2fM3mmOXWYJWdLu + 43FsLuNf3arwIjaAj9314NyodzVVTk / JOylhSG
  Xzd5ndIZ5bm35aiD6TyRGJRHWKiiGvKKn2W3xVUg / JfS4LmSZPMfmArMI1nga / 5xyLCXKLJyjLMB
  6nduigdKgqsr8s + XBoNm9qNT1DVOZRjPqdwbmUFI1j2YhaBuHIgftEnviqb4qoXsXq25T0xKCyFo
  yFYFQ4JFH + HpirGPNPl39IaNrllZ6Snr6jpslpauVt1VZnWZAWPKoHxqagdPfFUXDpca2 + mo2ifF
  bcfX + G17QMh / 3Zv8TDFXTaXG1vqSLonxXPL0Phte8CoP92bfEpxVp9KB16G8Gj / 6GlrLC0dLb + 9a
  SNlbjzp9lTvircelxr9Xron93czSv8Nr9h / V4 / 7s / wAtcVdNpcbW + pIuifFc8vQ + G17wKg / 3Zt8S
  nFV7aVBJrNtc / oYJBFbXEblltt3kkgKgAOf2UY4qnNlF6VuEEfpAM / GOiLQFyQKJ8PT + 3fFVfFXY
  qhtRvhY2huDDJPR44xFCFLlpZFjWnIqtAXqSTsMVY635meWV5c2mVVgur0sEDf6FZEiS7orM3pMy
  8UNKseg3xVY / 5m6EGuI0t7qS6t2s4vqgEKyvcX8ayxW6B5VBlWKQSOK0Vd64qmj + btKFzJapykuE
  ErpGrRAyRwITJIhZ1HBJB6TEkcXpWgIOKrbPznod7HK1nL67QRRzzxKUDxrPvbh2Zl4tOPijB7UJ
  pXFW283acG4C3u2k + sG0WP0HDtIiGSVkVqF0jRSea1VtuBYkAqqv + JrL6h9fEM5g9GS5ICD1BEle
  Lely9T95T4AFr4gYqrLrcDTzwiKTlA6RMax7yyResIwOfLkFK1qANxv1oqp3XmXSbVPUuJQiencX
  AaqmsFoAZpRQmqryUeO / TFUp1D8yNDsI3eeC6Jia2inVERhFLdR + sEmcP6cXpw / vZGdgoUj4izKC
  qt0b8zfLGs69FoumvJcXNxE91bTJ6bQyWsbNG9yrK5PpCZPSBIqzh5QVqwVZZirsVdiriAwIIqDs
  QehGKoX9E6V / yxQf8ik / piqAby4p12O + WSIaWtq8Mmk / VYCrXDSIyXPrcfVBVFZOFeJrXqMVRc + h
  aLPBJBNYW7wyqUkQxJQqwoR07jFUZDDDDCkMKLFDEoSONAFVVUUCqBsABiq7FXYq7FXYqx38w9Mn
  1TydqOnRXSWUd0I4ry4lWN0WzaZBdhhKrp8Vv6i1I2rX3xV4r / ii50aytpbzS72d54rKeOCzgEcS
  afK8lvo + lyMzu0fKQc5wVdhy2LbAKpjbaPr8WsaVFe3NtH5k0ZwNMu7mGSl1dXEcL6zOrCZDKsEL
  xxo5IO0nJGpyxVN4dXS0EUGlR / WtIa0mu7O3EEkLQ6PbxpFDbchAHT65dRs / qTPQKCV22Cq7Un1 +
  NRFpd6Br4WGMD0IZI5NSuwPTSZY44GI0 + 1X1KMQBUM6tRRiq / SLGOzM13BNNqVrNBOmnzSTTX3qa
  VbBfrsyOSsLTXksnJXJ5MW + 0yLRVVNtf8w / UdPa / jisr6aS0uDYS + qkQvJKC30y3SWNQ / pW8ckvw
  ygtKoJpGcVTNo4f0lBpGkerbXd7LdrZu / wBZ9ImK7Euq6j6LrJEskVxLS3klHxseQ5JxJVQVnp7a
  Nf6hf3Uv1q81t11C4mjR4jdxW5WDTbKKUyueVEjEqsWrzqzUNMVTafUr7WZHg0WG1t9Ttrilney8
  PTa8Upb6lPDGrky + lFO6A8dpAwcdiqxj8v2uYPP2n2NzpcOnmGOWGHUCs9rFLb2aXMVpZ2UMgZG9
  RJJLwqJpOKkjf0zxVe3Yqg9Z0jTtZ0m80jUovX0 / UIXtruDkyc4pVKuvJCrCqnqCDirB5P8AnHz8
  oZI1jbQfhUKopeXoNI0ijTcT1 + FbaOnyr1Jqqm0n5Tfl5LoT6DNo6T6RJ9W5Wk0s8i1s4Vt4GBd2
  ZWSGNU5A1IG9cVSub8gPyjleFm0Ght5pbiEJd3qBZJ3DyUVJlFGZR8P2fAYqtuf + cfPyiurmS5ud
  Caa4m3llkvb5mZ / 9 + kmf ++ PUy / brvyriqmv / ADjl + SyyRSDyzEWhQRx8p7phRQACQZSC1FHxHf3x
  VFXP5DflRdfVvrOh + v8AU43itfVurx / TR4lg + DlMaFI41EZ6pQFaEVxVZ / yoH8oqAHy + jKIo4HRr
  i6ZZEilWZPVUy0lbki / E9SVAUnjtirQ / 5x // ACfFg2nr5cjW0duUkaz3Slv3glCswlDMiuKqhPEb
  0G5xVkvlXyP5V8ppfp5e09dPj1O5a9vI0eRlad9iyq7MEHgqUUdhiqe4qxP81RpB8hamNZvGsNJJ
  t / 0hcK3AmD6zF6sXQlhMtYyoBLBuIBJpirwG6sgtxHYavfm / 1q4ZkJduds3mfUrdEELxqCgh0q3V
  SvI / AW4qUG2Kspv9P9C40nSbS + V / qpuLb67IJJbiOwt + UOp3coTnRr + 8 / dtJIpAUM9G41RVRT6xY
  + UwupSlfM2r3NndMyLAAup3JEGj6cLfm6iO2VUuXTkeCpXfFWQ3WkSSapDbRXEjalGTaNqoV0igu
  plNxqd8kynnz4RLAqNN8AFGqGo6q2K71Y6c2rSW5tLu7torq309ZvVtIIoWFtp9grNHAk8d5LI88
  tKSDYca + nirml1iwluVk1NbOSCRoIpL0LIBqNx / pd / d8Hu4ucFnb / u4TQGOhYBk + 0qn + kaTJp / l5
  NUj5WmnJaW9vbRGWStrotqzSq8XoRKyzzRMvKNVJJVULNx54qtn8u3mhQQPp8NtfalqeoNfXEqRR
  WqyalcgqJfTSX + 6ghSQ8f3sh3Zn + F3KqJ0LyZa6OyQabLFYusf1S2ITjL9ThZPrskUAMSw / WJlH9
  0OA2ehZsVRtjpV4vn8zwWqWumfV0vbq5AflLdPGbWG1UEKFSGCMyMGFasvHj8XJVmuKvH7j8x9U0
  3zBqVnD508ualbm6k9O1uXaS5tBJ60Vvbn6jGi7XIhRhJVxVqsSUGKrIPP35graxXt75p8iCFB61
  39Xurho / RDQkGMli9THPWv8AMYwB8W6qIP5jebOcHpeZPJqRyzIp + vTXVrKwjkljvEjjcoeaOI1R
  TUjfl1Wqqnov5i + f7 + Se5OueSX0azcW099Hc3Kq9wkgnmEbGRl4rY8zv / uwH9gE4qhtD / ML8xdTn
  / RcPmLyfPrItrm9uxDJcMkJiYKkYjJSaNIx8U3rLy3 + E / wAqq + 0 / MPz3FNDJrHmnyPX1qC2sb4rG
  1uFEs0kpuW51igYSD0yOoJqpxVFyec / Pp0 + EWHmzyVcaoDOt6s1zILdboTQxx28Yjf1OCCbi3I8 +
  bR + PHFUL5i / Mbzk0l4ND82eSYolWKezkluppAIKRtI1yyeoilzKgip9pX2qaYqj5fPuuXOqjULbz
  j5TtvLdr6a3FvJMyXHNDGLtZ2lYemYyWVFop3Ut / LiqJ0DzX511jWdNsf0 / 5ZuKBLjU4NIeeaVo +
  ELjg0nqoIpVaVlY8Sw48Ts + KvTMVY1 + Y9xplt5OvrnUbb65DbvbTQWdZF9a6juY2tIi0SyMokuRG
  pbiQK1Yca4q8LudAtdXhSDTbm2u9J1SI6f6hk9WFXnka41nWYWYEH0uXpBzIEFKqxZVUqp5odnpQ
  iubP6zF + iuMCX00VxFJLa6XafudGto1EfEteH96PUCkiQL + 8FaKrLTyTbXSNay3Y / Txj1JIb8EBp
  Na1zjPdTRrEIlh2a241kjPh5tuDA4qnl0nlq9htbBwl9oWo6fbxz6rcvyJsrWT619Z + IepI127P8
  ZcOOBdOW + KpZrek2VnJZS29gtzq9pdSRLc2tvDHLpl1exGDS1ZhJEnpWNn / fqGqaI7UxVO / L3lby
  Za6eEsVFw17px0suyrIrWoPK + uI3PJvRJlK / DKyF91q7szKsjtz + i9Fe51FZbidfTmlt7Pmbhoo3
  9PTrf0x6ZLyKo9TZV5cuQCHZVL9S0K7vtMX9Gy3UVxG1zpvrspS4ea9kWK / uxLxjlAgRXeNo + HMq
  CtV4VVQlpqOj2evPZSrDACsNjdUnWXhp9sZRpVvzaT4pr3k06qoBCk8jsGKrKYLq8k8yWUZjS4s4
  pZkluA4SWO7lieXj6ZYfuooAFbgX5O4bivBmxVleKvALxHtNZvb2yk / La3uRLKCsKA3UpllkiUXf
  COSX / el7UScab8t / s4qiSlncPp8ukaj5D + vQ2S2M + klLdtMa / wCY4fVpEhFztMluvASmlKcOXE4q
  qXBnu7maa1uPy5kRrh7lHmj / AHsWmT3DCW4Br8ckrGI89o2kJ3Pw1VaguLe5i1K1jm / L1I7OIfVW
  VGEUVqCUnkkDgQtSyeMjj8K86N + 7ZSyq / S4Amqv + h9S8iOdQunZZ4EjhubqGKSL1ID6K8Z6QfWjI
  wrRyB8I5UVSL1re5umm1q9 / LKQLGLrTZUnWOBpDaT2cylVcPLGrRxq4k5LwJA3UBVUbe3atqBWwk
  / LnnL6cxJt5GHOdmlga4dUYR + o0VpxZmHKjMNwlFUfJLYWV5I31n8ukJkEenQFUUw20FuZom + Ecy
  ySGCVtwixio47NiqxmnS51GJpvy7txbTRnVbSSIwtVRGLmW4Eg5DkscxjJ2oqfERyxVkn5e + YPI +
  n2X1rU9U8q2 + qSmRLWXSPRtYY7G3iEkcIMgSTikRaTc0KnkvwYq9PR0dFdGDIwBVgagg7ggjFWMf
  mfbi68g61Y + g85v4PqSCOnJGu3WBZqtsohaQSM37IWtDSmKvGNVvbayk0zT9EiW002GxltvU9SKK
  dtB011Nw6iT0UibUpwVWR3ClELVHxcVU + Hl / TYtOn1JIrie + ldbzVbEQsJXk1SSFLC0KqVmX6nDw
  aNI7gekVWnRKKppbWsdtp02jO8 + qzKbjTprq8aYia3KKNRvfUnPwmNFeCsZCepxJAWQcVUP5a0LS
  o5tdL6KLKG6uYdRnW4t3kpBaW9qmlQ24pAxBli58a / A6NGOoYKsrkk061s5Jo7BbU29y0s90hX0F
  mvh615eRvKp5iBJXq / jyUqB0VQ1vNph5afatDZ6PbWsU1h9WFsY30eM8fSQM7fDO0P2 + CoY3XiSy
  sQqrX632sag7QQx6dPaJJLpV1fIH9XVyk1uv7l41k9O2SMlWWhkV6r8NGZVBeZLC3trC812DVNSj
  + r24F1a2hgZprGyZ2u + CTLIEa7qfjiMbOwSjeKqS6lZ + YrOeSXQrFHg1BmmvLS8LSj1tSc / VTOhX
  k62cSN / oqtSrgVC0ZVUV5Na8k85297Z6fHYwSTz2lwpWZXuLFVu5 / rzx8VgWabUGYuB8cQfg45PR
  VXrWKvCoLqPUZrl7Nfy9t2F5cxXMM6qLpbiO8K2glHxfvHcJzqOXI1XcjFUt0S4Waz0Sz / SPkW20
  9Ilvn1qzgtFEbQXMNxLFFHMI1XmYblgfSUjiGqGVjiqYpbSWP1s + v5BkpDPGJrkWyW9taRSKq2ze
  kkMjrBdCNWqFXp0egxV1lZ6QyXMHmC6 / Lz9GyRPa6sbFhbSxyiP0rq2WRWjZERvqqHk3LjswFUAV
  Q1nq95FpUs8T / l7b6xovKdwltdRwQl5mjmk + NBNQxXCcmT9pviPFxVVC32nafbaxJbxx / lzCiLH6
  8VzbP6UVsXneZ7YMhj5mErRFfizrIxHXFUZE11qelJcWtx + XI1y7EbXTKjxCaSMQi2Ry4 + sUUS1V
  hxdSY + PuqhLdNOsb2SOGf8tjdkx3NgHea4Kwraxpd8pJDJ6I + r + n6fAqCo3FCcVR9tPxm / SmrXn5
  dXMc0nqapLIgilMaTRxIwZl5tI1pcuKvtzkQKOLHkqv0nQa6v + i7J / Iur2rSm2jt761hi1D1ImVJ
  Y0itoII3C6ezKoCfy7lCcVe06ImqJo9kmrLbJqawRi9Sy5i1EwUBxB6nx + ny + zy3piqD85RajP5b
  vINPlEFzOI4TOafu4pJVSZ1qyDksRYrv1xV4k + uyGV57u3RY5ba21ezSCFoRPp8ckyaHpfLlMxkm
  dPWkLxfB3BGyKozS5 / PT2JtNIDaZqUF8dPtBeodTRr2WeZ76 + iuXf1B6NtMOP1hmRmUIFPVlU9td
  WspYb7UtI + Ka0iuo7 + OSb1Gm0 ​​+ wtnVfrUka3RSS7mljmV1X1Wj4t8SrxxVkqJ5pk0FFkZhqctmjc
  p0Qr9anDrDE5tzbiluTzdlCcm4hWXoFUq0e70TzD5LtbFXutM0XULeC9t4yym + urKV4pZmlEDyfF
  eSylGp8bVYAVOyqZx2hIae5kjuJopkurkQzzXC2d + RGLOzaBFTlbpDcKwUxIB / fcfUfmFURJq99c
  XcFzbSIbO8Mdtol7DKJUuFuIxcXF5GEZ7fiFXhEZVrWvE0ejqpTf69qMGox2t + zzQS8b1HtBIQkU
  ZP1W0YW4LRR3bwtJzfkpUNC1RTkqk8msXf10WWlalbQy390o0y2tvTkgmvF5za5KDaETu0SyyFmJ
  VPX4AqD / AHiqM8o + aDL58tdH07T7i2guLOS6u5rlmuIlsopJraxjg9KZ4YGme3eYkLxZaVq7Diq9
  UxV8 / eari80 + 91TUfLn / ACrme7W6uSunuim6uI5ZokjeYx8X + tfWKJJVghLLUgruqr2sllPGLCyX
  8s0QPIsUIj5xgyG4hKqqlY2etxbJIqN1eRf2kxV1jqkD84ri6 / L24W6b05p44mkjaO5vib2JGVFj
  kqnpAIWJaanM / EuKrbSGzg0W / u2m / Lu6gnJuLu7uVKq0moQTzATRH + 79VY7MhOrqsjbnjiqvBqNo
  / wBclmm / LZPrn1uJY5AYZTGkDuY7lZeLMRJFaPMpUUQNtVUYqsjm / L / zjJqNlPNYeU9UtjB6WpG7
  sCJKrCyxm3KRn4Q7svFyfgO29eSqFs / y288Ne2GpX2meUIr2xBj9GztblLZ0aZSxZHDfEIoIfTPV
  HHVl2xVDp + XH5h4Gjv8AX9A8grrUbenZvb2E5hS1 + ryKYyZo5G + OTgjALT0uX7VKKonV / I35mOJp
  NM0jyOZZJ + ax3VnPwCLXg5dY2ZpV9OEg0pUHwWir0HR / KujWS2l3JpliusxKHnvoLeJHNw8SxzSK
  6ojDmFoTtVdsVTrFUi886PpmseVb7T9VkSLTJRG960pVU9GKVJXVi / wgMqU3xV4fo2h63ol3pk2r
  3zXFxHa / W / SaVFe48xajKsbSyRs4WSLTYvT241iq1NjirJE8p6hdwyeXJprltJvP9BjvzJ8SWtpI
  JNSmuQ8paR7 + X1IxKqHnHtLufjVbtLbzKmrm4nLy2tspvSfiWS4mmeOHS7J4hBAscMMUfqSxxk1Y
  1Ir9pVOtMliN3FaWV5JZXdzaNplpFBLJ9W52rcrybgFaCNrZXWKMuqu3EruqqQqyKxsdMuba29GI
  RWtoyLBCgjb0re2XjHEqBWYCeNqhQN0PbpiqIt9bu7q8vY7CeC7NiEt7jTwksUiXTuCz + s5fnCqP
  T4I / hZWHIkFUVYpbWnm6DzHY3MOrw3flPUbiaaiI0jJZelFFbek8fqs4mmcyzTPJRtnoFLgKp9LH
  qMlpcL + klOswfu7u505d0vbhPSiVY2M3wxpL6nCcOF + FyCBiqT2BungtNHguXtGiaISI7L9ajtYv
  UFzeXDNI / JrqeN1SUV5kk / EObYqr6X5c8wXXn3Ttcm1J10e0gu5VsImaKslwEitop41bg8cUHJ0B
  UcWY7nfFXoWKvKLjzt + Q1ndXEepabZWFx614ZDLpiyepJpskklxJzgimWqmAyryPI9viqAqul84 /
  kHpd7HppsNPt5bcXkVmkemALW0kZr2OLhF8HCSHk1eIY0K8sVUbfzF + QGpWlvY22m2qWaPFcBINP
  e2WCQX5iiDenHGw5XkBFFqKirfCRVVw / Mn / nHuSY6YILExXctnI4bS3WGS4uU9OzqGgHN2jqFalF
  UEMy9MVQ8vm3 / nHC5hn8xX9jaR / UolS8Fzpc49P64UhKvD6DI8p4LG5CsyrsSFOKsxt / za / Lk6jb
  6NBqgF5Kxgt7YW9wi8ozKnAMYgi720irU78dsVQWq / np + XOmQ2s11ezBLn1i3G2nJiS1ZVnklBUU
  WNnX7NeVaryGKoif85 / y8gg0u5k1FhaazMtvp9wIZSHlkjSWJSnh2EEiybMygbEEimKqKfnr + VrX
  ItTrJS5M8VoYWtbsETThyiE + lx / 3S9WrxFNziqZ6T + aHknVtZ / Q1jftJqBme3jiME6B5I / WDhXZA
  vwm0lB3 / AGf8paqsqxVj35gPpaeU7x9TtVvrdHt3is3DFZblbmM2qNwVyAbgR1NKDq21cVeO6R5Z
  JRlhkjuWt0m0aHV1kEc0l / fBJde1pZqmTktCgp3j + FxyGKo2HT9Fg1EXUfnTUbPTrO4hnmsre9RI
  baz9FU062f4fWVroyI4jX + 8 / 3YJHHPFUw0PSvNF288N5rYn1KzPpteSWhgaTzFMBIzOso4SRWtqk
  aw + nGqlWJVuQDKqjm8qJDqsD296G0iaH07y8klnjnhsLEBpDazRcPjvbxuU7vJydf5h9hVasV3ba
  hfzW1tPZakXVkW + mb0ri7vT / ALjooXM10eNpE0nOHiI + X2QF3xVEaJb8PqA027kv + afoye / a5uWR
  rO1rJeaiRIGjnnmk4x + oBX4tnPHFV0kcFxwfzDZXMtuhhvm0 + 4S2uo4xPcsumQcLNJZEMDRU9RVC
  cGIdpSCyqo / zFqcej29rJBHJdkSXMer + iSs0AkgkuZ75FSKZ5HT6qUiRQAzGnVQMVY22q + WHWS1 +
  ozPoKQ2DXXrQSNB + jZ5Bb6ZGiFqSrJKPXkc / YXkD8XLiqm / 5eadq1hrBtvq0J0mG4nZZoEFtEZ7q
  Fbl5DbmJaSR + oY42gPpvE5Lt6i8Sq9OxV8 / 6z531WK / ui / 5iX0c0UlwtjZw6EkgDoLpTGrQyelO8
  XENwdq / uqEVehVbj8 / 6tGl1q91 + ZjXdvYRz3Uml6doqvSBLiCT1fWkS39RUtb2FXFP2iwJZa4qo2
  vniK9ukC / mxfM99bclMehyIjkQLGJFAVhEWNvcuqKFYse4ReSqunm + 7gEFnc / mfdT0a10udV0UI /
  rSGCQM8qvyVvT585A1OMg3LJuqpXPnnUU0uS30H81J7 / AFSayF1YRzaGHUreXY + rzvI0JICq5Rhv
  RRz4UUgqomPz / psd08N1 + aUsthHZNfSWn6Dndgpn9b10u / TJdUSZYwoBooB8cVXz + ao7W + TRp / zX
  m + uLcGSOI6PMXNlcvHbLb + olOZE0gCTklwfkxxVBp5502 / tLW6i / MvUYNOupBaabqcWl8Q84uG4 +
  ozB5pFaohAlXbiSSOVSqjH853Bu1uH / NCdY5VR0g / QfATW7XDRiNBUek / O9t4izBXHGp2J4qrU / M
  OT9EKJPzBu9UuLaSC5gls9GW3uLp4rIXUlibdilTJHC025X7fDl2xV7P5Ze5fy / YfW779JXqQpHe
  X3ppAZZ4xwmZoYyyRN6isGQh5Tt2xVd5gg1OfRrqPSlt21MqDZfXC4t1mVg0byemGchGHLiOtKVH
  UKsGj / K + / wBNkaTSXt5ZjbrpsM905SSKx9NGuAzJC7zy3M8Q5s7VUGqmo4lVXm / LzVLQS3WlpYy3
  0l / + lJYbsstvNLCBBawnhCzRLFaqKOg5cxVg45VVTS78l30lr9Wtb1rUOzGS4jek3 + kzereMrmNn
  RpVZkUoylBupB6KphD5dRS31hUCExRIUldWW3tH5WsRfiHerks / Jv2iPiGKoSy8n3EVtGZbt21BR
  JKbwuZCt1chlmmVCqxlkVgsXJKKvwhVUnFVv + CjaK8umSKlwYIrQh6KXtLWWSaG19RUYRRkzOrlY
  y3E7fEtcVQ9n5Q1iTUdKv9buYLubT4GZk2Kz6hKnptM49JFBjjTjG6KtFeQcaHFUxj8l6XSSGa3g
  ksxbyada26oQqWE6x + vBIjtJFJ6kkW5CIOJC0 + GrKpfdeSbubzCmoMLV7S35XUMXEK73wQQWzuTG
  7ILWAOqsr / H6jBlHEclU00HyymmGBnjgmnt / rCpd8I1lP1uT1rmUlI04yXEqq8qpRCd6bDFU + xV4
  VqHnFdJ1m9gt / wAx7lY7TU2jv4ZNMmvJI39VFNiqyJxCF5EVZEJO5Apuyqoyy84gR29yn5oSTw6p
  AVtOWik1uEX0XuKFKoglvIh5UVRx605nFUBJ + Ysd3HPqNt + a8i2SwXEkMSaBx9PmhmjnkEiK8iW8
  NxEQgpzpvUmmKqB / MC + N5qVvd / mq1sZLoWOkqmhKypOXljUlhHycF7aUMrgCq / aZaFlVfVPzFtte
  llkt / wAxJNN01Xuxqmnpowf6sLO1iWZGnb4iiXBMtRzDhuh3FbFVs / 5ko0V79W / MqTTbWFUltSfL
  vqLHb3AumgoiqzcURoq81U / utwC7YqhLvzZoeqW1xJrXnee4lgna6tNSfy8OdjDbXkPr2qy26M5Y
  SRU9RG2A5EniDiqJg / MW30 / UDPffmpJPp2ns0Oul9DdInmjhtbQxcx8UDevL637pafEQTRDiqJl8
  4XFrrFhbj8xL1JGhlW0t5dISSO7WCYXDoHY0EvoRNEHkIqDXkWDVVZZpX53flFMst / Y3yxRXsP1 +
  a7W0nj9XgJo2LgR + o8iJYydV + yux6YqzvR9Vt9W0y31G2WRILlecSyrwfjUgEr2rTFUZirsVdirs
  VQOt2l3d6bLb2c5trl2j9K5Cq5jKyK3MK9VbjStD1xVDnStZ / RBthrc36RNuYhqBhtyBOY + In9H0
  wuz / AB8K07Yqlflry556sb2 / k13zedas7hmaxt0062s3tlLVC + ohk9QKvw7rXviqZPpOrjXbW8Oq
  ST6dEpVtPeKAASFZB63qqqv0YLx6d8VTjFXYq7FXYq8N1DzRJFPeWf8Aysy + sVlupUFpcaPzmRri
  8MUCJcKqcYybWZIzyHwsGqABiqjoXnW4u7tLKH802l1WY / V5oW0BIzJdwW9w0qq5HochxSoRyoMX
  GtXxVKNL82aPJ9fvm8 + 3tprOp2Nteqp0eFLqMPxhNwrWxeNhLIYw0TOd0A / u1AxVPU / MC4vYrGGz
  / NAxySQQR / XToCtHPcyQw3obgaMha1VyV + yPUpy5LTFUJB52s7oXVlafmrfXYQj04IdHYSxJe2yt
  b8p3jV2EdGkVi46gPWm6qLh8 / wAM6abqSfmm08GplzpEY0R4Y5Sl76TCakbFV / fxW9XUU + 2PiNQq
  hNM87an + k7bT / wDlZMccsJH6StrTQC8Ru4zF9cDyGCJQkksU7cwyszS7D4BVVCaT5yMt1NFp / wCZ
  EtvqmpWj6pdXC + X4G9WCG0giS + KKXFCbdyEX4yXpxAUHFVW3 / Mey1N79rX8zbuayupIba1vIdJkj
  NvemVkNUZIxwX17ZAo2c7kN8ZxVS1Lz / AHEk2jXDfmMwt7W / mOoXMmh8ZoEskmuJrdmgRlPqIqRt
  wYVCkjlWgVfQlvcQ3FvFcQtzhmRZI33FVYVB39jiqpirANW / Ib8qdW1afV77RWfUrmeS6nuUvL2J
  mmlADt + 6nQDkBSgFMVR / lv8AKP8ALzyzN62g6SNPk9T1qxT3NOfARnYyEUKihHQ98VePWv5fXtvD
  NZQfkOI7SRbljI / meIyM1zCqSpy9R3Ak9NV + 1Qddt8VRc35Z3KQ / o0fk6tzp1tO8cKt5qleMxyUR
  riJJTUFkduXIK1FA3oKKoXV / ynt7q4sw35HJcrdKtxqFwPMohaG4ndmmR + LhpvTLE8ulNl6Yqrj8
  qY5b86ddfkxGumzKjz38Xmd2Xm4MjrwLRSkxvPIvSnWm1MVVLX8suVrZ38 / 5NH9JpLcj6jceZjcQ
  oiqsiSTF5Hjl + svcTLQo24 + P4WqFVlt5A1CPXrbXIPyVNvqiOkgun808eBtEja35pG8iMC8YHHiR
  sC2Ksg8nfkz5T1m01NPM / wCXX + FxLDb2Atk1qa8S6tbco0fL6tKgQo1uhqRyPUkktirLfLn5G / lZ
  5b1ux1vRdE + qanpqPHZTi5u5OCyK6uOEkzo1RK32lPXFWd4q8IuPN + pQ65qNrP8AmYYSL + W1v7eP
  SXkW0kju4hFboxjTZ4JPRZ1P2iHFSGbFUHa + czLbQyz / AJs3N567yX8GpW2iOkT29qXs / RWGIsDw
  uXEhPCj8RUFcVVrzz1fQw3ST / mvKtYLO5t518vxmkVxZSukqLH8RDOhncPSnHhSh4VRGreeNJVpZ
  9S / M947XT5GeYjQ2jmjER / eiOZYua8hf2yhl6gUFeTYqpWvnmysEl0SP8zZbTU7oXM9v6uhLLKrQ
  y3jXEzsiPFJzIVl3FUi2 + 3iq / wAp + dX1jVrWWP8ANO4kivJ40Ojy6NHESLqAXMESzAP6ZeOKV + Qc
  7Mq / CyiqqDs / OeoTahYLD + ak6xQKluUn0SgmEkEFukykLJ6he6uIJf3h3EhFRxYYqrWnnyzWaOX /
  AJWbfXltGkeo3Mg0aWONYWNuObcgpET + uxYKpCcjXj6a8VV6 + eF1a0ZbTz9dX9xYi5WXSI9HgS4a
  WznZnIe5ZIDJbC5tirepuYuQJ5OMVTryQuv + a7mW + 0z8wpLhdNC2usWY0eOydtTVVDTzMrr6lYlC
  hRzSlKHYYq9X0y3vbbTra3vrs315FGqT3pjWIyuBQyGNPhUt1ou2KonFXYq7FXYq7FXYq7FXYq7F
  XYq7FXYq8A8xfmXqtpdan6P5g3VrMrXlta6fP5fULFMtyfRkLrHNM8caukRKxtzBDgV5UVV5vzAW
  9vIrOX81TZX0cE5ltbTRmkjMpv3s4ZfWaFeQikIiKfZcjkRxrVVq / wDO16LK8XUPzQbT7h5b1Qbb
  RZZjHFzingnp6MbK8FrMquAOr7tVRiq2X8wZ9LurdL38ybx7KRUimvDoUforPaBIpyeVZwty7rxC
  oQCGIamKta55ulh2CG3b8z71jLpovLKwt9EcSIkx9WK8klX0uapE6r6Uhq3cFjireofmBKFitr / 8
  w54NYggmgl0qLQ2nrqdtCLhnUxrGrj02DJE7UbbowoqqvJ5 + i0rT7mTUfzH + uajLp1u9nfroC / Wr
  f1pZZgWWNDD ++ ii9Jo5CoV0UmhbFUBZebta03WYYZfzba70tuAmiuNDLzpO94sXEyRwsrJM8U8Ib
  moTbjypXFVW58938Gl6jqCfmo / 1uQyvp6XehtaxRRNDO8Sughmaii2kk5lOR4gUHL4lU48kfmzpd
  jc6gur + ZbjXdIdxJY6h9QaJLdHikv29Urym4CCWNVLrtSmxPEKvZgaiuKuxV2KuxV2KuxV2KuxV2
  KuxV2KuxV2KsGtfKX5lQ3cwPnX / QBctNbo1hDLJ6Mhnb0HdzWiGWLi1Sf3fYNQKqcPk781FtdPSX
  8wvUubWQPez / AKHs1W6j9TkUZOX7v4PgqhHjiq + 38o / migAm8 / 8ArFWtmB / RFolREqLcK1HO05Vm
  2oULbbADFXQeS / zHgtILdPP0relEEklk021kkaThEpfk5bbnHI1Gr9ulfhGKtad5E8723CWfzpJP
  eyyyvqVyun28X1lGj9KFeCsVjaEBaMvWm43xVDP + XHnWeK2jvPOz3LWGoNfWE76fB60MZgeJIRIX
  Jbg0nLm1Sw + FqjFURF5K / MdArHz63rcQkjJpdqqMfR4u4j5FObzfveRB / l + zXFUT / hLz8t3cXMXn
  WQfWJ5JPQk0 + 3eJIjIhiijXkOPpxKyFq1YtyPSmKoLWfy + 896xb3dpd + eZVs7gMI4oNPt4WjqkYQ
  iRGD8o5EaRTUbt/kjFU88u+XPMlos0XmLXx5itZIYI44JbKC3CyRL+8lJQtz9Vvio32e2KskxV2K
  uxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxVCnTbckkvPU77XE4h4B8Vd+jLb+ef/pIn/wCa8Vd+jLb+ef8A
  6SJ/+a8Vd+jLb+ef/pIn/wCa8VYl5sl89WOooPL2iHVdOEas7m/eOYyFLjkgWW4gVQHWD4qnYtt3
  Cqp5N/xfdaFps/m+z/RWt3E8iXVjbXUrosaxyFPiWe4WpKctpDt4bjFWU/oy2/nn/wCkif8A5rxV
  36Mtv55/+kif/mvFXfoy2/nn/wCkif8A5rxV36Mtv55/+kif/mvFXfoy2/nn/wCkif8A5rxV36Mt
  v55/+kif/mvFUr1zTteUQ/oL0ZGrS4F9d3iADmm6GIvX4Oex70364qxO00389eSfXG8t8PTX1DDc
  6xX1PrQ5U5P9n6pWn/Fn+TircWn/AJ5PEglXy5DKEUSOt5rEqs/qx82Cn0io9h2CByPxcd6VOKq+
  p6f+cn1oDTF0EWnoElrm81YyG4CSUHFKKIy/pmtagchQ1BCqo2nfm6bS94/oNLsNMNOJu9VeNl39
  Az7qynoHC18QewVX3mmfmv8Aouw+pPo36V5Q/pP1rjVPq/H0R6/ocX519evDl+x13xVKtJsPz1mu
  of0l+hLa2cQNcFJtSZ0BE3rJGBcOGcMIqFjxoW74qu0/Qfzzg0+wjutR0S5vYm/3ISyS6lSZGlUn
  h6ZhEbRxcqHiQxpULQkqqsmnfnj+jpxGfLp1L07Y2zNdawIPV3+tiQBufE7ekQf9bFUzn0/80V8w
  q9odHGggQtSa41J7vmLhPXFA3osv1fnwqPt0qONcVf/Z

Acrobat Distiller Command 3.01 для приложения SunOS 4.1.3 и новее (SPARC) / pdf

• an9767

UUID: 39b63b80-5bfd-4d55-AB78-f083536e6a50uuid: d

1e-d02d-4406-8e42-baa79bc634d5
• EmbedByReferenceC: \ Documents и Settings \ rjanecek \ Desktop \ Varistor_Photomicrograph.jpguuid: FA9F90B4DAA6DD11B41AA988C4E90DC6uuid: 5da3b403-0742-4a4c-af7f-08508b5364f5

1FalseFalse612.000000792.000000Пиксели

• HelveticaLTStd-BoldOblHelvetica LT StdBold ObliqueOpen TypeVersion 1.040; PS 001.000; Core 1.0.35; makeotf.lib1.5.4492FalseHelveticaLTStd-BoldObl.otf
• HelveticaLTStd-RomanHelvetica LT StdRomanOpen TypeVersion 1.040; PS 003.002; Core 1.0.35; makeotf.lib1.5.4492FalseHelveticaLTStd-Roman.otf
• HelveticaLTStd-BoldHelvetica LT StdBoldOpen TypeVersion 1.040; PS 003.001; Core 1.0.35; makeotf.lib1.5.4492FalseHelveticaLTStd-Bold.otf
• HelveticaLTStd-OblHelvetica LT StdObliqueOpen TypeVersion 1.040; PS 001.000; Core 1.0.35; makeotf.lib1.5.4492FalseHelveticaLTStd-Obl.otf
• Голубой
• пурпурный
• Желтый
• Черный
• PANTONE 348 CVC
• Группа образцов по умолчанию 0
• PANTONE 186 CVCSPOT100.000000RGB2206871
• PANTONE 348 CVSPOT100.000000RGB013297
• PANTONE 348 CVCSPOT100.000000CMYK100.0000000.00000078.99999626.999998

конечный поток
эндобдж
454 0 объект
>
эндобдж
458 0 объект
>
эндобдж
459 0 объект
[460 0 R]
эндобдж
460 0 объект
>
эндобдж
463 0 объект
>
эндобдж
63 0 объект
>
эндобдж
465 0 объект
>
эндобдж
462 0 объект
> / ArtBox [36.3677 48,21 554,773 769.012] / MediaBox [0 0 612 792] / Thumb 577 0 R / TrimBox [0,0 0,0 612,0 792,0] / Resources> / ColorSpace> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / ExtGState >>> / Тип / Страница / LastModified (D: 20100423162020-05’00 ‘) >>
эндобдж
464 0 объект
>
эндобдж
53 0 объект
>
эндобдж
492 0 объект
>
эндобдж
491 0 объект
>
эндобдж
49 0 объект
>
эндобдж
490 0 объект
>
эндобдж
489 0 объект
>
эндобдж
488 0 объект
>
эндобдж
487 0 объект
>
эндобдж
45 0 объект
>
эндобдж
486 0 объект
>
эндобдж
41 0 объект
>
эндобдж
485 0 объект
>
эндобдж
484 0 объект
>
эндобдж
37 0 объект
>
эндобдж
483 0 объект
>
эндобдж
482 0 объект
>
эндобдж
33 0 объект
>
эндобдж
481 0 объект
>
эндобдж
480 0 объект
>
эндобдж
29 0 объект
>
эндобдж
479 0 объект
>
эндобдж
478 0 объект
>
эндобдж
19 0 объект
>
эндобдж
477 0 объект
>
эндобдж
476 0 объект
>
эндобдж
475 0 объект
>
эндобдж
474 0 объект
>
эндобдж
473 0 объект
>
эндобдж
472 0 объект
>
эндобдж
14 0 объект
>
эндобдж
471 0 объект
>
эндобдж
10 0 obj
>
эндобдж
470 0 объект
>
эндобдж
469 0 объект
>
эндобдж
6 0 obj
>
эндобдж
468 0 объект
>
эндобдж
467 0 объект
>
эндобдж
1 0 объект
>
эндобдж
466 0 объект
>
эндобдж
453 0 объект
>
эндобдж
3 0 obj
> поток
HtW ے U ~ H6n \ fH: s

Ooh La La Med Spa

Ooh La La Express Facial 35 мин $ 45

Процедура для лица, которая очищает, отшелушивает, очищает поры, освежает, питает и расслабляет.Отличный побег на обед!

Ooh La La Facial 50 мин $ 65

Все, что предлагает экспресс-уход для лица, с добавлением маски для ухода за кожей в соответствии с вашим типом кожи и массажа лица!

MAN Дополнительная процедура для лица 50 мин. $ 65

Эта мужская маска для лица отлично подходит для восстановления увлажненности кожи после многих лет бритья. Результат — лучшее бритье и сияющий цвет лица!

** Добавьте высокую частоту к любому уходу за лицом за $ 15

Высокая частота используется косметологами для лечения и предотвращения стойких прыщей, сужения расширенных пор, уменьшения появления тонких линий, морщин и целлюлита, устранения опухших глаз, уменьшения темных кругов вокруг глаз и даже омоложения состояния кожи головы для улучшения состояния волос. рост.

** Добавьте средство для рук к любой услуге за $ 15

Процедура для спины 60 мин $ 70

Маски для лица для спины — это процедура для кожи, которая предлагается всем клиентам спа, включая подростков, мужчин и женщин. Техники, используемые при уходе за лицом на спине, очень похожи на методы, применяемые при обычном уходе за лицом. Единственная разница в том, что средства для ухода за кожей лица, используемые для ухода за лицом, созданы специально для кожи на спине, которая намного жестче, чем нежная кожа лица.Маски для лица для спины отлично подходят для лечения труднодоступных участков спины. Многие из нас могут столкнуться с закупоркой пор и высыпаниями на спине, особенно в летние месяцы, когда мы больше всего потеем. Процедура для лица для спины поможет очистить, отшелушить кожу, устранить любые застойные явления и сделать кожу более яркой и гладкой. Специальная маска применяется для осветления и смягчения кожи, обеспечивая глубокое увлажнение. Массаж спины отправляет вас в место умиротворения и расслабления.

Подросток на лицо 50 мин $ 55

Эта процедура для лица отлично подходит для обучения подростков уходу за кожей. Мы очищаем, отшелушиваем, концентрируемся на экстракциях, затем наносим маску и увлажняющий крем!

Специальные процедуры для лица 50 мин. $ 80

Поистине роскошная процедура, решающая проблемы ухода за кожей с использованием лучших ингредиентов! У вас есть варианты: акне, увлажнение или против старения!

Ooh La La Процедура для лица Gold 24 карата 50 мин $ 85

Эта мощная процедура против морщин оказывает удивительное укрепляющее действие.Это богатая процедура, которая питает кожу, полностью возвращая ее естественный молодой вид. Эта процедура заметно уменьшает появление тонких линий, борется со свободными радикалами, способствует омоложению кожи и помогает восстановить эластичность и эластичность. Если всех этих преимуществ недостаточно, он также замедляет истощение коллагена и распад эластина, одновременно стимулируя рост клеток для подтягивающего эффекта с видимым уменьшением солнечного повреждения и пигментных пятен !! Результаты видны при регулярном лечении! Лучше всего в сочетании с микронидлингом или дермапланированием.

BioXfusion Hydra Facial 50 мин $ 85

Лучшие результаты в серии по 3 225 $ или купите 5 и получите 1 бесплатно!

Процедура шлифовки, которая отшелушивает лучше, чем микродермабразия, с большим количеством преимуществ! Он очищает, стимулирует выработку коллагена, отшелушивает и насыщает сыворотки полезными для здоровья ингредиентами. Эта процедура также обрабатывает и увлажняет кожу с помощью наконечника «Collagentic Stimulator», который мы используем в сочетании со встроенной терапией двойным светом: красный для стареющей кожи и синий для кожи с угрями.

Red Carpet Oxygen RX Facial 60 мин $ 85

Лучшее из серии 3 250 $ или купите 5 и получите 1 бесплатно!

Эта потрясающая процедура подходит для любого типа кожи. Бактерицидное действие делает его чрезвычайно полезным от прыщей. Осветляющие и сосудосуживающие функции дают мгновенные результаты. Конечный результат — чистая и сияющая кожа с ощущением упругости. Можно повторять один раз в неделю (только кислород). С включенной обработкой ферментами ее можно повторять раз в три недели.

Серия процедур Swich 60 мин. $ 105

Рекомендуется из 6-ти серий с ферментной обработкой между ними! $ 900

Эта процедура похожа на химический пилинг без простоев. С помощью 6 процедур вы сделаете кожу более молодой и упругой. Уменьшает мелкие морщинки и темные пятна. Рекомендуется один раз в месяц, а между ними — энзимная обработка.

Пилинги

Mandeliclear Peel System 60 мин $ 100

Эта система пилинга была разработана специально для уменьшения проблем пигментации, связанных с более темными типами кожи.Пилинг «Half Jessner» с добавлением миндальной кислоты делает этот пилинг эффективным для осветления пигментации, связанной с акне, меланодермией или поврежденной светом кожи.

Молочнокислый пилинг 60 мин $ 75

Молочнокислый пилинг Circadia нежный, безопасный и хорошо переносится большинством типов кожи. Молочная кислота не только эффективна для уменьшения появления гиперпигментации, но также считается увлажняющей. Нет времени простоя, и физического пилинга не должно быть практически никакого.

DermaFrost Peel 60 мин. $ 75

Этот пилинг эффективен при борьбе с прыщами. Вы можете ожидать физического пилинга от слабого до умеренного.

Альфа / бета пилинг 60 мин $ 75

Этот пилинг представляет собой комбинацию молочной и салициловой кислот, которая дает преимущества обеих кислот в одном пилинге! Эти пилинги нежные, очень хорошо переносятся и в то же время чрезвычайно эффективны. Они сделают кожу мягкой, ровной и сияющей!

Джесснер Пил 60 мин. $ 75

Пилинг Джесснера Circadia — настоящий пилинг Джесснера.Он содержит эффективную смесь салициловой, молочной кислоты и резорцина, что делает его отличным средством для лечения людей с множественными кожными заболеваниями. Следует ожидать значительного шелушения с умеренным временем простоя.

Процедура микронидлинга $ 95

Наилучшие результаты в серии из 4-х раз в неделю в течение 4 недель, затем один раз каждые 5-6 недель для обслуживания.

4 серии 350 $

Альтернатива подтяжки лица! Эта процедура представляет собой малоинвазивную процедуру омоложения кожи, которая включает использование устройства с тонкими иглами.Иглы используются для прокалывания кожи, чтобы вызвать контролируемое повреждение кожи. Каждый прокол создает канал, который заставляет тело заполнять эти микроскопические раны за счет выработки нового коллагена и эластина. Благодаря процессу неоваскуляризации и неоколлагениза происходит улучшение текстуры и упругости кожи, а также уменьшение рубцов, размера пор и растяжек!

Дермапланирование $ 65

Добавьте к любой услуге, чтобы помочь продуктам проникнуть глубже $ 40

Эта процедура представляет собой процесс соскабливания омертвевшей кожи и «персикового пуха» на лице.Средство для ухода за омертвевшей кожей и волосы соскребают, оставляя кожу гладкой и сияющей. Для достижения наилучших результатов после этой процедуры используйте специальную косметическую процедуру для лица или 24-каратную процедуру для лица Gold. Удаление омертвевшей кожи позволяет продукту проникать внутрь! глубже в кожу!

Полный набор для наращивания объемных ресниц От 150 долларов за естественный вид, от 200 долларов за гламурный !!

Заправка начинается с 65 долларов в течение 3 недель

Мы используем метод объемного наращивания ресниц Минки.